Donohue sendromu (diğer adıyla Leprechaunizm) aşırı derecede nadir ve şiddetli bir genetik bozukluktur. Leprechaunizm ismi, hastalıktan mustarip olanların coğu kez elfvari ozelliklere sahip olmaları ve olağandan kucuk olmalarından gelir. Etkilenmiş bireyler buyuk olcude işlevini yitirmiş bir insulin alıcısına sahiptirler.
Konu başlıkları


1 Sunuş 2 Kalıtım 3 Patofizyoloji 4 Etimoloji 5 Bakınız 6 Kaynaklar
Sunuş

Donohue sendromunun ayırdedici yuzsel ozellikleri arasında cıkıntılı kafa, duşuk seviyeli kulak, genişlemiş burun delikleri ve kalın dudaklar yer alır. Diğer fiziksel ozellikler engellenmiş gelişim(fetal hayat dahil), kadınlarda genişlemiş klitoris ve goğusler, ve erkeklerde buyumuş penistir. "Journal of Pediatric Medicine"da, Donohue ve Uchida gelişimleri gebeliğin yedinci ayında sonlanan iki kız kardeşten bahsetmişlerdir. İkisi de canlı doğuyor ama 4 aylık olmadan once oluyorlar.[1] Hastalar bazen on yıldan uzun sure yaşamalarına rağmen, erken olum (veya spontan abortus) standarttır.[1][2]
Bozukluğa neden olan mutasyon insulin alıcısını etkilediği icin, hasta olanlar insulin insuline direnclidirler. Buna ek olarak, hipoglisemi ve hiperinsulinemi (kanda cok yuksek seviyede insulin olması) gozlenmektedir.[1] Bozukluk aynı zamanda deri altındaki adipoz dokusunun ciddi bir bicimde azalmasına da neden olur. (Hastaların alışılmadık dış gorunumune bu da neden olmaktadır.)
Hastalığın bir olcude insulin direnci olan ama normal gelişme ve deri altı yağ dağılımının gorunduğu daha ılımlı bir bicimi de bilinmektedir.[3] Aynı genin daha az şiddetli bir mutasyona maruz kalmasıyla oluşur.
Kalıtım

Donohue sendromu otozomal cekinik olarak aktarılır.


Donohue sendromu otozomal cekinik kalıtsal bir bozukluktur. Bozukluğa neden olan mutasyonlar reseptor molekullerin uretiminden sorumlu INSR geninin (insulin alıcısı) kodu icindeki pasif kısa kollu 19. (19p13.2) kromozomdadırlar .[2] İnsulin alıcısının işlevselliğini bozan herhangi bir mutasyon benzer etkilere sahip olacağından, hastalıktan sorumlu olabilecek birkac mutasyon vardır. INSR geni, 1382 amino asitten oluşan bir protein icin 22 ekson kodlaması iceren 120000 baz cifti uzerindedir.[4] İntronların bazıları hucrenin ceşidine bağlı olarak uc uca eklenebilir ya da eklenmeyebilir.[5]
Patofizyoloji

Etimoloji

Donohue sendromu ilk olarak 1948'te Kanadalı patolog William L. Donohue (1906-) tarafından tanımlandı.[6] Leprechaunizm ismi, bazı hasta ebeveynleri tarafından kucuk duşurucu algılandığı icin tamamen terk edildi.[1]
__________________