[h=2]YAN ETKİLERİ[/h] anoreksi, bulantı, iştahsızlık, diyare, tad değişiklikleri, Aritmi, hipotansiyon, hemolitik Anemi, trombositopeni, lokopeni, istem dışı hareketler, karaciğer bobrek fonksiyonlarında bozulma, allerjik reaksiyonlar.Prospektus SİNEMET® 25/250 Tablet FORMUL Her SİNEMET® tableti 25 mg karbidopa 250 mg levodopa, FD&C mavisi no:2 icerir. FARMAKOLOJİK OZELLİKLER SİNEMET bir aromatik aminoasit dekarboksilaz inhibitoru olan karbidopa ile dopaminin metabolik prekursoru olan levodopa, Parkinson hastalığı ve sendromu tedavilerinde kullanılan kombinasyonudur. Araştırmalar Parkinson hastalığı semptomlarının beyinde corpus striatum’da dopaminin tukenmesi ile ilgili olduğunu gostermektedir. Dopaminin metabolik prekursoru olan levodopanın, beyinde dopamine donuşturulerek Parkinson hastalığının semptomlarını giderdiği duşunulmektedir. Oral uygulamayı takiben, levodopa hızla dekarboksile olur ve ekstraserebral dokularda dopamine donuşturulur. Yanlızca cok kucuk bir miktardaki levodopa değişmeden merkezi sinir sistemine ulaşır. Bu yuzden, uygun bir terapotik yanıt icin sık aralıklarla yuksek dozda levodopa verilmesi gerekir. Bu da ekstraserebral dokularda oluşturulan dopamine atfedilebilecek bircok istenmeyen reaksiyonun oluşmasına yol acar. Levodopa, Parkinson hastalığı semptomları uzerine iyileştirici etkisini beyinde dopamine dekarboksile olarak gercekleştirir. Kan-beyin bariyerini gecemeyen karbidopa, levodopanın yanlızca ekstraserebral dekarboksilasyonunu inhibe ederek, daha fazla levodopanın beyine gecmesini ve daha sonra dopamine cevrilmesini uygun hale getirir. Karbidopa ve levodopanın insanda birlikte uygulanmasını takiben, levodopanın plazma duzeyleri aynı dozajda tek başına verildiği zamankinden belirgin olarak yuksek cıkarken; dopamin ve homovalinik asit gibi belli başlı iki levodopa metabolitinin plazma duzeyleri belirgin olarak duşer. ‘’SİNEMET’’levadopa ile gerekenden yaklaşık %80 daha duşuk dozlarda etkili uzun sureli levadopa plazma duzeyleri sağlar. Levodopanın plazma yarı omru 50 dakikadır. Karbidopa ve levodopa birlikte uygulandığında, levodopanın yarı omru 1.5 saat uzar. Oral 10 ile 25 mg’lık dozlarda piridoksin hidrokloridin (Vitamin B6), levodopanın antiparkinsonyel etkilerini hızla geri dondurduğu belirtilmiştir. Karbidopa piridoksinin bu etkisini engeller.
[h=2]ENDİKASYONLAR[/h] SİNEMET, Parkinson hastalığı ve sendromunun tedavisinde endikedir. Parkinsonizm semptomlarının (ozellikle rijidite ve bradikinezi olmak uzere) coğunun tedavisinde kullanılır. SİNEMET, Parkinson hastalığı ve sendromunda gorulen tremor, disfaji, siyalore ve postural instabilitenin tedavisinde sıklıkla yararlıdır. Tek başına levodopa uygulanmasına tedavi yanıtı duzensiz olduğunda ve Parkinson hastalığının belirti ve bulguları tum gun boyunca kontrol edilememekte ise, SİNEMET tedavisine gecilmesi tedaviye yanıt dalgalanmalarının azaltılmasında genellikle etkili olur. ϯ MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, New Jersey, USA’nın tescilli markasıdır. Tek başına levodopa tedavisinin belli yan etkilerini azaltan SİNEMET, daha cok sayıda hastada Parkinson hastalığı semptomlarının uygun tedavisini sağlar. SİNEMET, aynı zamanda piridoksin hidroklorid (B6 vitamini) iceren preparatları kullanan Parkinson hastalarının tedavisinde de endikedir. KONTR
[h=2]ENDİKASYONLAR[/h] Monoamin oksidaz inhibitorleri (duşuk doz selektif MAO-B inhibitorleri haric) ve SİNEMET birlikte kullanılmamalıdır. Bu inhibitorler SİNEMET tedavisine başlanmadan en az iki hafta once bırakılmalıdır. SİNEMET bu ilacın komponentlerinden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan ve dar acılı glokomu olan hastalarda kontrendikedir. Levodopa malign melanomu aktive edebileceğinden, teşhis edilmemiş şupheli cilt lezyonu olan hastalarda veya melanom oykusu olanlarda SİNEMET kullanılmamalıdır.
[h=2]UYARILAR[/h] SİNEMET, ilaca bağlı ekstrapiramidal reaksiyonların tedavisinde onerilmemektedir. Tek başına levodopa kullanmakta olan hastalara ‘SİNEMET’verilebilir. Ancak SİNEMET tedavisi başlamadan en az 12 saat once levodopa kullanımı terkedilmelidir. SİNEMET dozu, daha once kullanılan levodopa dozunun yaklaşık %20si kadar levodopa sağlayacak şekilde ayarlanmalıdır. (Bkz. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU) Daha once yalnız levodopa tedavisi gormuş hastalarda diskineziler oluşabilir; cunku karbidopa beyine daha cok levodopa ulaşmasını sağlar ve boylece daha fazla dopamin oluşur. Diskinezilerin oluşumu halinde doz azaltılması gerekir. Levodopa ile olduğu gibi, SİNEMET de istemsiz hareketlere ve mental bozukluklara yol acabilir. Yalnızca levodopa ile tedavi edilmekte ya da gecmişte istemsiz hareketler ya da psikotik epizodlar oykusu olan hastalar; Sinemet levodopanın yerine başlandığında dikkatli bir bicimde gozlenmelidir. Bu reaksiyonların levodopa uygulamasının ardından gorulen beyin dopamini artışına bağlı olduğu duşunulmektedir. Doz azaltımı gerekebilir. Tum hastalar, birlikte intihar eğilimi gorulebilen Depresyon oluşumu acısından dikkatle gozlemlenmelidirler. Gecirilmiş veya mevcut psikozu olan hastalar dikkatle izlenmeli ve tedavi edilmelidirler. Psikoaktif ilaclar ile SİNEMET’in birlikte uygulanması sırasında oldukca dikkatli olunmalıdır. (Bkz. DİĞER İLACLARLA ETKİLEŞİM) SİNEMET ciddi kardiyovaskuler veya pulmoner hastalığı, bronşial astımı, renal, hepatik veya endokrin bozukluğu olan veya peptik ulser (ust gastrointestinal kanama olasılığı nedeniyle) veya konvulsiyon oykusu olan hastalarda dikkatle uygulanmalıdır. Atrial, nodal veya ventrikuler aritmisi olan koroner yetmezlik nedenli miyokard infarktusu oykusu olan hastalarda SİNEMET uygulaması sırasında cok dikkatli davranılmalıdır. Bu tur hastalarda, başlangıc dozu uygulamasında kalp fonksiyonları ozel yoğun bakım unitelerinde dikkatle izlenmelidir. Kronik geniş acılı glokomu olan hastalarda SİNEMET tedavisi dikkatle uygulanmalıdır, goz ici basıncının iyi kontrol edilmesi ve tedavi sırasında goz ici basıncında olabilecek değişikliklerin yakından izlenmesi gerekir. Antiparkinson ilaclarının ani bırakılması hallerinde rastlanmış kas rijiditesi, beden ısısında artış, mental değişiklikler ve serum Kreatin fosfokinazında artışla birlikte noroleptik malign sendroma benzeyen bir semptomlar kompleksi bildirilmiştir. Bu yuzden, ozellikle antipsikotik kullanan hastalarda karbidopa/levodopa kombinasyonlarında ani doz azaltımına veya bırakımına gidildiğinde hastalar dikkatle izlenmelidir. Levodopa ile olduğu gibi, tedavinin uzaması halinde hepatik, hematopoetik, kardiyovaskuler ve renal fonksiyonların periyodik değerlendirmelerinin yapılması onerilmektedir. Genel anestezi gerektiğinde, hastanın ağızdan sıvı ve ilac almasına izin verildiği surece SİNEMET tedavisi surdurulebilir. Tedavi gecici olarak kesildiğinde, hasta tekrar oral ilac alabilir hale gelir gelmez mutad gunluk doz uygulanabilir. Cocuklarda Kullanım Cocuklarda ve bebeklerde SİNEMET’in guvenilirliği ve etkinliği henuz saptanmamıştır ve 18 yaşın altındaki hastalarda kullanımı onerilmemektedir. Gebelerde Kullanım SİNEMET’in anne gebeliği ustune etkisi bilinmemekle birlikte, levodopa ve levodopa- karbidopa kombinasyonlarının her ikisi de tavşanlarda viseral ve iskelet malformasyonlarına neden olmuştur. Bu yuzden, gebelik potansiyeli taşıyan kadınlarda ilactan beklenen yararlar, gebelik halinde soz konusu olabilecek olası zararlarla karşılaştırılarak bir değerlendirme yapılmalıdır. Emziren Annelerde Kullanım Karbidopa veya levodopanın anne sutuyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Bircok ilac anne sutune gectiği icin ve cocuklarda ciddi yan etkilere yol acabileceğinden, emzirmeye veya SİNEMET kullanımına son verme kararı, anne icin ilacın onemi de goz onune alınarak verilmelidir.
[h=2]YAN ETKİLERİ[/h] SİNEMET kullanan hastalarda sıklıkla oluşan yan etkiler, dopaminin merkezi norofarmakolojik aktivitesine bağlıdır. Bu reaksiyonlar genellikle doz azaltımıyla hafifletilebilir. En sık rastlanan yan etkiler koreiform, distonik ve diğer istemsiz hareketleri iceren diskinezilerdir. Kas seğirmesi ve blefarospazm, doz azaltımını duşundurecek erken belirtiler olarak alınmalıdır. Diğer ciddi yan etkiler
aranoid hezeyan ve psikotik epizotları iceren mental değişiklikler, intihar eğilimleri gelişimi ile birlikte olan veya olmayan depresyon ve demanstır. Sık rastlanan ancak ciddi olmayan bir yan etki de bulantıdır. Daha az rastlanan yan etkiler; kardiyak duzensizlikler ve/veya palpitasyon, ortostatik hipotansif epizotlar, bradikinetik epizotlar (‘’on-off’’fenomeni”), anoreksi, bulantı, başdonmesi ve somnolans. Gastrointestinal kanama, duodenal ulser gelişimi, hipertansiyon, flebit, lokopeni, hemolitik ve non-hemolitik anemi, trombositopeni, agranulositoz, goğus ağrısı, dispne ve parestezi daha nadiren gorulmuştur. Nadiren konvulsiyonlar da gorulmuştur; ancak SİNEMET ile nedensel bir ilişki kurulamamıştır. Laboratuvar Testleri Karbidopa-levodopa preparatları ile değişik laboratuvar testlerinde anormallikler oluşmuştur ve SİNEMET ile de oluşabilir. Bunlar; pozitif Coombs testi, kan ure nitrojeni, urik asit, kreatinin, bilirubin, laktik dehidrogenaz, SGOT (AST), SGPT (ALT), alkalen fosfataz gibi karaciğer fonksiyon testlerinde artışları icermektedir. Hemoglobin, hematokrit azalması, serum glukozunda yukselme, idrarda lokosit, bakteri ve kan bildirilmiştir. Hemolitik anemi oldukca nadirdir. Karbidopa-levodopa preparatları, ketonuri tayininde test şeridi kullanıldığında uriner keton cisimlerinde yanlış-pozitif reaksiyona neden olabilirler. Bu reaksiyon idrar orneğinin kaynatılmasıyla değişmez. Glukozuri testlerinde glukoz oksidaz yontemleri kullanıldığında yanlış-negatif sonuclar alınabilir. Levodopa icerenler ile bildirilen diğer yan etkiler: Sinir Sistemi Ataksi, uyuşma hissi, elde tremor artışı, kas seğirmesi, kas krampları, trismus, latent Horner sendromunun aktivasyonu Psikiyatrik Konfuzyon, insomnia, kabus gorme, hallusinasyon, deluzyon, ajitasyon, anksiyete, ofori. Gastrointestinal Ağız kuruluğu, ağızda acımsı tat, tukuruk artışı, yutma gucluğu, diş gıcırdatma, hıckırık, abdominal ağrı ve rahatsızlık, konstipasyon, diyare, flatulans, dilde yanma hissi. Metabolik Kilo artışı veya azalması, odem. Dermatolojik Sıcak basması, terleme artması, koyu ter, dokuntu, Sac Dokulmesi. Urogenital İdrar retansiyonu ve inkontinansı, koyu idrar, Priapizm. Ozel Duyular Diplopi, gorme bulanıklığı, pupil dilatasyonu, okulorjik krizler. Muhtelif Zayıflık, halsizlik, Bitkinlik, başağrısı, ses boğukluğu, keyifsizlik, ateş basması, stimulasyon hissi, nefes alma bozuklukları, noroleptik malign sendrom, malign melanom (bkz. KONTRENDİKASYONLAR) SİNEMET CR İLE BİLDİRİLEN VE SİNEMET’İN DE POTANSİYEL ETKİSİ OLABİLECEK DİĞER YAN ETKİLER ŞUNLARDIR. Sinir Sistemi Duşme, yurume anormallikleri BEKLENMEYEN BİR ETKİ GORULDUĞUNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ ARAC ve MAKİNE KULLANMAYA ETKİSİ Arac kullanımına ilişkin etkisi bilinmemektedir. Başdonmesi veya uyuklama gibi yan etkiler oluşursa araba ve alet kullanımını etkileyebilir.[h=2]İLAC ETKİLEŞİMLERİ[/h] Aşağıdaki ilaclar SİNEMET ile birlikte kullanıldığında dikkat gosterilmelidir: Antihipertansif Ajanlar Bazı antihipertansif ilaclarla tedavi goren hastalarda tedaviye SİNEMET eklendiğinde semptomatik postural hipotansiyon oluşmuştur. Bu yuzden, SİNEMET tedavisine başlandığında, antihipertansif ilacta doz ayarlaması yapılması gerekebilir. Antidepresanlar Seyrek olarak trisiklik antidepresanlarla, karbidopa-levodopa preparatlarının birlikte kullanımı sonucunda hipertansiyon, diskinezi gibi istenmeyen etkiler bildirilmiştir. (Monoamin oksidaz inhibitoru kullanan hastalar icin KONTR
[h=2]ENDİKASYONLAR[/h] bolumune bakınız.) Diğer İlaclar Fenotiazinler ve butirofenonlar levodopa’nın terapotik etkilerini azaltabilirler. Buna ek olarak levodopanın Parkinson hastalığındaki yararlı etkisinin fenitoin ve papaverin tarafından onlendiği bildirilmiştir. Bu ilacları SİNEMET ile birlikte kullanan hastalar terapotik yanıtın kaybı acısından dikkatle izlenmelidirler. Levodopa bazı aminoasitler ile yarıştığından, yuksek protein diyetindeki bazı hastalarda levodopa emilimi bozulabilir. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU SİNEMET tabletlerindeki karbidopa-levodopa oranları 1/10’dur (her tablette karbidopa 25 mg/levodopa 250 mg). Genel Oneriler Gunluk optimum SİNEMET dozu dikkatli bir şekilde saptanmalıdır. Doz bireysel hasta gereksinimlerine gore titre edilmelidir. Bu yuzden de, bireysel dozun ve uygulama sıklığının uygun ayarlanması gerekir. Calışmalar, periferik dopa dekarboksilazın gunde 70-100 mg karbidopa ile sature edildiğini gostermiştir. Bu miktardan daha duşuk karbidopa alan hastalar bulantı ve kusma gelişmesine daha yatkındırlar. SİNEMET uygulaması sırasında levodopa dışındaki standart antiparkinson ilacların kullanımı surdurulebilir; ancak bu ilacların dozlarında ayarlama yapılması gerekebilecektir. Başlangıc Dozu Mutat başlangıc dozu gunde bir veya iki kez yarım tablet ‘SİNEMET’(25/250) şeklindedir. Ancak bu doz, bircok hastalarda gerekli olan optimal karbidopa miktarını sağlamayabilir. Gerekli gorulduğunde, optimal yanıt elde edilene kadar tedaviye hergun veya gunaşırı yarım tablet eklenir. Bir gun icinde, bazen de tek bir dozdan sonra cevap elde edilebilmektedir. Tam etkinlikteki dozlara, tek başına levodopa ile haftalar veya aylar sonra erişilirken, SİNEMET ile genellikle yedi gun icinde erişilebilmektedir. Levodopa Alan Hastalarda Sinemet’e Geciş SİNEMET uygulaması sırasında, levodopa ile karşılaştırıldığında gerek terapotik, gerekse istenmeyen etkiler daha cabuk ortaya cıktığından, hastalar doz ayarlanması doneminde yakından izlenmelidir. SİNEMET ile ozellikle istemsiz hareketlerin oluşması, levodopaya gore daha hızlı olur. İstemsiz hareketlerin oluşumu doz azaltılmasını gerektirebilir. Bazı hastalarda blefarospazm, doz fazlalığının yararlı bir erken belirtisi olarak ortaya cıkabilir. Levodopa tedavisi SİNEMET uygulanmasına başlamadan en az 12 saat once kesilmelidir (yavaş-salınımlı levodopa prepatları icin bu sure 24 saattir). Gunluk SİNEMET dozu, onceden uygulanan levodopa dozunun %20’sini sağlayacak şekilde ayarlanmalıdır. Gunde 1500 mg’ın uzerinde levodopa kullanan hastaların coğunluğu icin onerilen başlangıc dozu, gunde uc-dort kez bir tablet SİNEMET 25/250 şeklindedir. (Gunde 1500 mg’ın uzerinde levodopa kullanan hastalar gunde uc ila dort kez yarım tablet SİNEMET 25/250’e başlamalıdırlar). Idame Tedavisi Tedavi bireysel olarak ve istenilen terapotik yanıta gore ayarlanmalıdır. Levodopanın ekstraserebral dekarboksilasyonun optimal inhibisyonu icin gunde en az 70-100 mg karbidopa sağlanmalıdır. Gerektiğinde, gunde maksimum sekiz tablete erişilene kadar, hergun veya gunaşırı olarak tedaviye yarım-bir tablet SİNEMET 25/250 ilave edilerek doz arttırılır. Gunde 200 mg karbidopa miktarını aşan dozlar ile ilgili deneyim sınırlıdır. Onerilen Maksimum Doz Gunde 8 kez SİNEMET 25/250 (200 mg karbidopa ve 2 g levodopa). Bu 70 kg’lık bir hastada yaklaşık 3 mg/kg karbidopa ve 30 mg/kg levodopa demektir. DOZAŞIMI SİNEMET ile ortaya cıkan akut aşırı doz tablosunun tedavisi, levodopa akut aşırı doz tablosundaki gibidir. Ancak piridoksin SİNEMET’in etkisini geri dondurmekte etkin olmamaktadır. Hasta, elektrokardiyografik monitorle aritmi gelişmesi acısından dikkatle izlenmeli; gerektiğinde uygun antiaritmik tedavi uygulanmalıdır. Hastanın SİNEMET dışında ilaclar kullanmış olabileceği olasılığı da goz onunde bulundurulmalıdır. Bugune kadar diyalizle ilgili herhangi bir deneyim bildirilmemiştir, dolayısıyla bunun aşırı doz tedavisindeki yeri bilinmemektedir.
[h=2]SAKLAMA KOŞULLARI[/h] 2-30 °C arasında, kuru bir yerde, orjinal ambalajı icersinde, ışıktan koruyarak saklayınız. Hekime danışılmadan kullanılmamalıdır. Cocukların ulaşamayacağı yerlerde ve ambalajında saklayınız.
[h=2]TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ İCERİĞİ[/h] 30 ve 100 tabletlik blister ambalajlarda, 25 mg karbidopa ve 250 mg levodopa iceren tabletler halinde Recete ile satılır. Ruhsat Tarihi: 29.12.1992 Ruhsat No: 163/32 Merck & Co. Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A. lisansı ile Ruhsat Sahibi: Merck Sharp ve Dohme İlacları Ltd. Şti. İstinye – İSTANBUL Uretim Yeri: Fako İlacları A.Ş. Levent – İSTANBUL
ATC: N04BA02
BARKODU: 8699636010617
FİYATI: 16,28TL
ETKEN MADDE: Levodopa – levodopa + karbidopa
URETİCİ: MERCK SHARP & DOHME