ATC: L01BA01
BARKODU: 8699650952030
FİYATI: 36,64TL
ETKEN MADDE: Methotrexate – metotreksat
URETİCİ: ONKO
Folik asit analoğu, antineoplastik. Kontrendikasyon; gebelik, emzirme, karaciğer yetmezliği, bobrek yetmezliği, kemik iliği depresyonu, aktif enfeksiyon, immun yetmezlik, aşırı duyarlılık, surekli alkol tuketimi, gastrointestinal sistem ulserleri, genel Bitkinlik durumu. Etkileşim; salisilatlar, sulfonamidler, difenilhidantoinler, tetrasiklinler, kloramfenikol, sulfazol, doksorubisin, siklofosfamid, barbituratlar, nefrotoksik ve hepatotoksik diğer ilaclar, folik asit.
[h=2]YAN ETKİLERİ[/h] ulseratif stomatit, lokopeni, bulantı, dispepsi, halsizlik, ateş, enfeksiyona karşı direnc azalması, hepatoksisite, nefrotoksisite, allerjik reaksiyonlar.Prospektus Formulu: 1 ml�deki miktarlar: Aktif madde: Metotreksat 10 mg (10 mg Metotreksat�a eşdeğer 10,96 mg Metotreksat disodyum) Yardımcı maddeler: Sodyum klorur 7.70 mg Enjeksiyonluk su 988.
54 mg Nitrojen – FARMAKOLOJİK OZELLİKLER Farmakodinamik ozellikler Metotreksat, antimetabolitler olarak bilinen sitotoksik ajanlar sınıfına ait bir folik asit antagonistidir. Dihidrofolat reduktaz enziminin inhibisyonu ile hareket eder ve boylece DNA sentezini inhibe eder. Metotreksatın psoriyazis, psoriyatik Artrit ve kronik poliartritin tedavisinde, inflamasyon bolgesinde metotreksata bağlı ekstraseluler adenozin konsantrasyonunda artış sağlayan antiinflamatuar yada immunosupresif bir etkisi olup olmadığı tam olarak bilinmemektedir. Farmakokinetik ozellikler Metotreksatın yaklaşık %50�si serum proteinlerine bağlanır. Vucut dokularına dağıldığından dolayı, karaciğerde, bobreklerde ve ozellikle dalakta haftalar yada aylar suresince tutulabilen yuksek konsantrasyonlarda poliglutamit formu bulunmuştur.
Kucuk dozlarda uygulandığında, metotreksat vucut sıvısına az miktarda gecer. Terminal yarı-omur ortalama 6 -7 saattir ve onemli olcude değişim gosterir (3-17 saat). Yarı omur, ucuncu bir dağılım aralığına sahip olan hastalarda (plevral efuzyon, ascite) normal surenin 4 katına kadar uzayabilir. Uygulanan metotreksatın yaklaşık %10�u intrahepatik olarak metabolize olur. Başlıca metabolit 7-hidroksimetotreksattır.
Atılım, oncelikle glomerular filtrasyon yoluyla ve proksimal tubuluste aktif sekresyon ile renal olarak coğunlukla değişmeden olur. Safra ile yaklaşık % 5-20; metotreksat ve % 1- 5; 7-hidroksimetotreksat elimine edilir. Guclu enterohepatik kan akışı gozlenir. Renal yetmezlik durumunda, eliminasyon belirgin bir şekilde gecikmiştir. Hepatik yetmezliğe bağlı eliminasyon zayıflığı ise bilinmemektedir.
Endikasyonları # Yetişkinlerde şiddetli, aktif Romatoid artrit # Non-steroidal antienflamatuar ilaclara (NSAID) verilen cevabın yetersiz olduğu durumlarda şiddetli, aktif juvenil idiopatik artritin poliartritik formları # Konvansiyonel tedaviye cevap vermeyen yetişkin hastalarda psoriyatik artrit ve ozellikle plak-tipi.Olmak uzere şiddetli ve yaygın psoriyazis vulgaris�te endikedir. Kontrendikasyonlar # Metotreksat veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık # Karaciğer yetersizliği (Bkz. Kullanım şekli ve dozu.) # Aşırı alkol kullanımı # Renal yetersizlik (Kreatin klerensi 20 ml/dak�dan az, Kullanım şekli ve dozu bkz.
) # Kemik iliğinde hipoplazi, lokopeni, trombositopeni veya belirgin Anemi gibi onceden mevcut kan diskrazisi # Tuberkuloz ve HIV gibi ciddi, akut veya kronik enfeksiyonlar, ağız boşluğu ulserleri ve bilinen aktif gastrointestinal ulser hastalığı # Gebelik, laktasyon (Gebelik ve laktasyonda kullanımı bkz) Gebelik ve laktasyonda kullanımı Gebelik kategorisi: X Metoject gebelik sırasında kontrendikedir (bkz. kontrendikasyonlar). Hayvanlarla gercekleştirilen calışmalarda, metotreksat ozellikle ilk uc aylık zaman dilimi suresince toksisite uretmektedir (bkz. Preklinik emniyet verileri). Metotreksatın insanda teratojenik olduğu gorulmuştur; fetal olum ve/veya konjenital anomalilere sebep olduğu bildirilmiştir.
Sınırlı sayıda hamile kadında malformasyonların (kranial, kardiyovaskuler ve ekstremitel) insidans artışı ile sonuclanmıştır. Eğer metotreksat kullanımına hamile kalınmadan once son verilmişse, gebeliklerin normal olduğu bildirilmiştir. Metotreksat tedavisi sırasında kadınlar gebe kalmamalıdır. Tedavi sırasında hamile kalınırsa, tıbbi kurul metotreksat tedavisi ile ilgili cocuk uzerinde gorulebilecek advers reaksiyon riskleri hakkında araştırma yapmalıdır. Bu yuzden, seksuel olarak olgun hastalar (bay veya bayan) Metoject tedavisi suresince etkili bir doğum kontrolu uygulamalıdır ve bu uygulamaya en az 6 ay boyunca devam etmelidir (Bkz.
Ozel uyarılar ve kullanım tedbirleri). Laktasyon: Metotreksat�ın yenidoğan icin bir risk olabilecek konsantrasyonlarda anne sutune gectiği bilinmektedir ve bu sebeple laktasyon uygulama oncesi ve uygulama suresince kesilmelidir. Uyarılar/Onlemler Hastalar, tedavinin her gun değil haftada bir kez uygulanması gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir. Tedavi altındaki hastalar, olası toksik etki işaretleri veya advers reaksiyonların ortaya cıkarılması ve minimum gecikmeyle değerlendirilmesi bakımından uygun bir denetime tabi tutulmalıdır. Bu yuzden Metotreksat sadece antimetabolit tedavisi konusunda bilgi ve tecrubesi olan doktorların denetimi altında uygulanmalıdır.
Şiddetli ve hatta olumcul toksik reaksiyon olasılığı dolayısıyla, hasta Doktor tarafından riskler hakkında ve tavsiye edilen emniyet olcumleri hakkında tam olarak bilgilendirilmelidir. Yan Etkiler/ Advers Etkiler En yaygın istenmeyen etkiler hematopoietik sistem supresyonu ve gastrointestinal hasardır. Aşağıdaki başlıklar istenmeyen etkilerin sıklığına gore gruplandırmak icin kullanılmıştır: Cok sık (? 1/10), sık (? 1/100; Gastrointestinal rahatsızlıklar Cok sık: Stomatit, dispepsi, mide bulantısı, tat kaybı Sık: Oral ulserler, diyare
Seyrek: Farenjit, barsak iltihabı, kusma Nadir: Gastrointestinal ulserler Cok nadir: Hematemesis(kan kusma), aşırı kanama Cilt rahatsızlıkları Sık: Ekzantem, eritem, kaşıntı
Seyrek: Işığa karşı hassasiyet, sac kaybı, romatik nodullerin artışı, herpes zoster, vaskulit, derinin herpetiform dokuntuleri, urtiker Nadir: Pigmentasyon artışı Cok nadir: Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (Lyell�s sendromu), tırnaklarda artan pigmentasyon değişiklikleri, akut paronişya Genel rahatsızlıklar Nadir: Alerjik reaksiyonlar, anafilaktik şok; alerjik vaskulit, ateş, konjunktivit, enfeksiyon, sepsis, yara iyileşme yavaşlığı, plevral efuzyon, perikardiyal efuzyon, perikardiyal tamponad, hipogammaglobinemi Sinir sistemi rahatsızlıkları Sık: Başağrısı, yorgunluk, uyku hali
Seyrek: Baş donmesi, konfuzyon, Depresyon Cok nadir: Gorsel zayıflama, ağrı, ekstremitelerde muskuler asteni veya parestezi, tat değişiklikleri (metalik tat), konvulsiyonlar, Menenjit, paraliz Hepatobiliar rahatsızlıklar Cok sık: Transaminazların yukselmesi
Seyrek: Siroz, fibroz ve karaciğer yağlanması Solunum rahatsızlıkları Sık: İnterstitial alveolit/akciğer iltihabı. Ciddi akciğer hasarının potansiyel semptomları (interstitial akciğer iltihabı): kuru oksuruk, nefes darlığı ve ateş Nadir: Pulmoner fibroz, pnomokistik carinii pnomoni, nefes darlığı ve bronşial astım Kan hastalıkları Sık: Lokopeni, anemi, trombopeni
Seyrek: Pansitopeni Cok nadir: Agronulositoz, ciddi kemik iliği depresyonu Renal, uriner ve ureme rahatsızlıkları
Seyrek: Vajina veya mesanenin inflamasyon ve ulserasyonu, renal zayıflık, idrar kacırma Nadir: Renal zayıflık, oligouri, anuri, elektrolit bozukluğu Cok nadir: Libido kaybı, impotens, oligospermi, mensturasyon bozukluğu, vajinal akıntı Musculosceletal ve kemik rahatsızlıkları
Seyrek: Artralji, miyalji, osteoporoz Neoplazmlar Cok nadir: Metotreksat tedavisi kesildiğinde yavaş yavaş azalan lenfoma vakaları bildirilmiştir. Son zamanlarda gercekleştirilen bir calışmada, metotreksat tedavisinin lenfoma insidansını arttırdığı kanıtlanamamıştır.
İstenmeyen etkilerin ciddiyet derecesi ve ortaya cıkışı dozaj seviyesine ve uygulama sıklığına bağlıdır. Yine de, ciddi istenmeyen etkilerin duşuk dozlarda da ortaya cıkabilmesinden dolayı, hastaların kısa aralarla doktor tarafından duzenli olarak izlenmesi zorunludur. Metotreksat intramuskuler yolla verildiğinde, enjeksiyon bolgesinde lokal istenmeyen etkiler (yanma hissi) veya hasar (steril apse oluşumu, yağ dokusunda yıkım) ortaya cıkabilir.
Beklenmeyen bir etki gorduğunuzde doktorunuza başvurun.
İlac Etkileşimleri Alkol, hepatotoksik tıbbi urunler, hematotoksik tıbbi urunler Duzenli alkol tuketimi ve diğer hepatotoksik tıbbi urunlerle aynı zamanda kullanıldığında metotreksatın hepatotoksik bir etki sergileme olasılığı artar.
(bkz. Ozel uyarılar ve kullanım tedbirleri). Başka hepatotoksik tıbbi urunleri birlikte alan hastalar (orn: leflunomide) ozel dikkatle izlenmelidir. Aynı onlemler eş zamanlı olarak hematotoksik tıbbi urunlerin kullanıldığında da alınmalıdır. (orn: leflunomide).
Leflunomide, metotreksat ile kombine uygulandığında pansitopeni ve hepatotoksisite insidansı artabilir. Oral antibiyotikler Tetrasiklinler, kloramfenikol ve emilemeyen geniş spektrumlu antibiyotikler gibi oral antibiyotikler, intestinal flora veya bakteriyel metabolizmanın supresyonu vasıtasıyla enterohepatik sirkulasyonla etkileşime girebilir. Antibiyotikler Bazı vakalarda, penisilinler, glikopeptidler, sulfanomidler, siprofloksasin ve sefalotin metotreksatın renal klerensini azaltabilir, boylece yukselen metotreksat serum konsantrasyonlarıyla eşzamanlı hematolojik ve gastro intestinal toksisite oluşabilir. Probenesid, zayıf organik asitler, pirazoller ve non-steroidal anti inflamatuar ajanlar Probenesid, loop diuretikler gibi zayıf organik asitler ve pirazoller (fenilbutazon) metotreksatın eliminasyonunu azaltabilir ve yuksek serum konsantrasyonlarının daha yuksek hematolojik toksisiteye yol actığı farz edilebilir. Ayrıca duşuk doz metotreksat ve non-steroidal anti inflamatuar tıbbi urunler veya salisilatların kombinasyonunda toksisite artışı olasılığı vardır.
Kemik iliği uzerinde advers reaksiyonları olan tıbbi urunler Kemik iliği uzerinde advers reaksiyonları olan tıbbi urunlerle medikasyon durumunda, (orn:sulfanomidler, trimetroprim- sulfametoksazol, kloramfenikol, pirimetamin) guclu şekilde kan oluşum zayıflığına dikkat edilmelidir. Folat eksikliğine yol acan tıbbi urunler Folat eksikliğine yol acan tıbbi urunlerin (orn: sulfanomidler, trimetroprim- sulfametoksazol) birlikte uygulanması da metotreksat toksisitesinin yukselmesine yol acabilir. Folik asit yetersizliği durumunda ozel onem gosterilmesi tavsiye edilir. Diğer antiromatik tıbbi urunler Metoject diğer antiromatik tıbbi urunlerle (orn: altın bileşikleri, penisilamin, hidroksiklorokuin, sulfasalazin, azatioprin, siklosporin) beraber uygulandığında genellikle metotreksatın toksik etkilerinde bir artış beklenmez. Sulfasalazin Metotreksat ve sulfasalazin kombinasyonu, metotreksatın etkisinde bir artışa sebep olabilmesine rağmen, sonuc olarak sulfasalazin vasıtasıyla folik asit sentezi inhibisyonuna bağlı olarak, sadece ceşitli calışmalarda bazı nadir vakalarda gozlenmiş istenmeyen etkiler gibi daha fazla istenmeyen etkiye yol acabilir.
Proton-pompası inhibitoru Omeprazol veya pantoprazol gibi proton pompası inhibitorlerinin birlikte uygulanması etkileşimlere yol acabilir: Metotreksat ve omeprazolun birlikte uygulaması metotreksatın renal eliminasyonunun gecikmesine yol acar. Pantoprazol ile kombinasyon, miyalji ile 7-hidroksimetotreksat metabolitinin renal eliminasyonunu inhibe eder, bir vakada titreme bildirilmiştir. Arac ve Makine Kullanımına Etkisi Tedavi boyunca yorgunluk ve baş donmesi gibi merkezi sinir sistemi semptomları oluşabilir. Metoject�in arac ve makine kullanımı uzerinde minor veya orta dereceli etkisi vardır. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU Metoject sadece, ceşitli tıbbi urunlerin ozellikleri ve hareket mekanizmaları konusunda tecrubeli doktorlar tarafından recetelendirilebilir.
Metoject haftada bir enjekte edilir. Romatoid artritli yetişkin hastalarda: Tavsiye edilen başlangıc dozu, haftada bir kez subkutan, intramuskuler veya intravenoz olarak uygulanan 7.5 mg metotreksat�tır. Hastalığın kişideki aktivitesine ve hastanın toleransına bağlı olarak başlangıc dozu dereceli olarak haftada 2.5 mg arttırılabilir.
Haftalık doz 25 mg�ı gecmemelidir. Yaklaşık 4-8 hafta sonra, tedaviye cevap beklenebilir. Terapotik olarak istenilen sonucun elde dilmesi uzerine doz dereceli olarak en duşuk etkin bakım dozuna azaltılmalıdır. Psoriyazis vulgaris ve psoriyatik artrit hastalarında dozaj: Tedaviden bir hafta once aşırı duyarlılıkla ilgili advers reaksiyonları ortaya cıkaracak, 5-10 mg�lık bir test dozunun parenteral olarak uygulanması tavsiye edilmektedir. Tavsiye edilen başlangıc dozu, haftada bir kez subkutan, intramuskuler veya intravenoz olarak uygulanan 7.
5 mg metotreksat�tır. Doz dereceli olarak arttırılabilir fakat genellikle haftalık doz 25 mg�ı gecmemelidir. Yaklaşık 2-6 hafta sonra, tedaviye cevap beklenebilir. Terapotik olarak istenilen sonucun elde edilmesi uzerine doz dereceli olarak en duşuk etkin bakım dozuna azaltılmalıdır. Renal zayıflığı olan hastalarda: Metoject zayıf renal fonksiyonlu hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Doz aşağıdaki gibi ayarlanmalıdır: Kreatin klirensi (ml/dak) >50 %100 20-50 %50 Hepatik zayıflığı olan hastalarda: Metoject, onceden,ozellikle alkole bağlı karaciğer hastalığı gecirmiş veya gecirmekte olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Eğer bilirubin > 5 mg/dl (85.5 µmol/l) ise, metotreksat kontrendikedir. Yaşlı hastalarda kullanımı: Yaşla beraber folat rezervlerinin azalmasıyla olduğu kadar azalan karaciğer ve bobrek fonksiyonlarına bağlı olarak yaşlı hastalarda doz azaltılmasına gidilebilir. Juvenil idiyopatik artritin poliartritik formlarının gorulduğu 16 yaşından kucuk cocuklarda dozaj: Tavsiye edilen doz 10-15 mg/m2 vucut yuzey alanı (BSA)/hafta.
Yetersiz etkinlik durumunda haftalık dozaj 20 mg/m2�e (BSA)/hafta arttırılabilir. Subkutan ve intravenoz kullanıma ilişkin kısıtlı veriye bağlı olarak, juvenil idiopatik artritte kullanımı intramuskuler enjeksiyonla sınırlandırılmıştır. Uygulama metodu ve suresi Metoject enjeksiyon intramuskuler, intravenoz veya subkutan yolla verilebilir. Kullanıma hazır şırıngalarda mevcut olanlardan farklı dozlar elde etmek uzere uygun bir hacim cekin veya bir Metoject şırıngadan hacmi aseptik olarak steril bir kaba aktarın ve gereken hacmi ayırın. Toplam tedavi suresine doktor tarafından karar verilmelidir.
Not: Eğer oral uygulamayı parenteral uygulamayla değiştiriyorsanız, oral uygulamadan sonra metotreksatın değişken biyoyararlanıma bağlı olarak bir doz azaltılması gerekebilir. Folik asit eklenmesi ise mevcut tedavi koşullarına gore duşunulur. Doz aşımı a) Doz aşımı semptomları Metotreksat toksisitesi başlıca hematopoietik sistemi etkiler. b) Doz aşımı durumunda tedavi şekilleri Kalsiyum folinat, metotreksatın toksik istenmeyen etkilerini notralize etmek icin spesifik bir antidottur. Yanlışlıkla alınması gerekenden fazla doz alındığında, bir saat icinde intravenoz veya intramuskuler olarak alınan metotreksat dozuna eşit miktarda veya daha fazla miktarda kalsiyum folinat dozu uygulanmalıdır ve bu işlem metotreksat serum seviyeleri 10-7 nin altına duşene kadar devam edilmelidir.
Cok buyuk doz aşımı vakalarında, renal tubullerde metotreksat ve metabolitleri cokelmesinin izlenmesi icin hidrasyon ve uriner alkalizasyon gerekebilir. Ne hemodiyalizin ne de peritoneal diyalizin metotreksat eliminasyonunu arttırdığı gorulmemektedir. Yuksek bir flux diyalizor kullanılarak gercekleştirilen akut, intemitan hemodiyaliz ile etkili bir metotreksat klerensi bildirilmiştir.
[h=2]SAKLAMA KOŞULLARI[/h] 25°C�nin altında oda sıcaklığında saklayınız. Karton kutusunda ambalajında saklayınız.
TİCARİ ŞEKLİ Matbu kutu icinde Metoject 10mg/ml enjeksiyonluk solusyon (15 mg/1,5 ml) iceren kullanıma hazır şırınga, yanında enjeksiyon icin iğne. DİĞER TİCARİ TAKDİM ŞEKİLLERİ Metoject 10mg/ml enjeksiyonluk solusyon (10 mg/1 ml) Metoject 10mg/ml enjeksiyonluk solusyon (20 mg/2 ml) Metoject 10mg/ml enjeksiyonluk solusyon (25 mg/2,5 ml) RUHSAT SAHİBİNİN İSİM VE ADRESİ ONKO ECZA SAN. VE TİC. LTD. ŞTİ. Koşuyolu Cad. No:34, 34718 Kadıkoy � İstanbul URETİM YERİ Medac GmbH Hamburg/Almanya adına Medac GmbH, Theaterstrasse 6, D-22880 Wedel/Almanya Ruhsat Tarihi: 17.08.2005 Ruhsat No: 118-28 COCUKLARIN ULAŞAMAYACAKLARI YERLERDE VE AMBALAJINDA SAKLANMALIDIR. Recete ile satılır.