ATC: C10AA05
BARKODU: 8699502091948
FİYATI: 25,99TL
ETKEN MADDE: atorvastatin – atorvastatin
URETİCİ: ZENTIVA
Hiperkolesterolemi ve kardiyovaskuler risk azaltılmasında, HMG-CoA reduktaz inhibitoru. Yetişkinde 10-80mg. Gebelik kategorisi X. Kontrendikasyon; karaciğer hastalıkları, gebelik, emzirme, aşırı duyarlılık. Etkileşim; siklosporin, fibrik asit turevleri, eritromisin, azol antifungalleri, niasinin, digoxin, oral kontraseptivler.
[h=2]YAN ETKİLERİ[/h] konstipasyon, gaz, dispepsi, abdominal ağrı, baş ağrısı, dokuntu, artralji, miyalji.
Kısıtlamalar 4.2.28 – Lipid duşurucu ilacların kullanım ilkeleri 4.2.28. A – Statinler (antihipertansiflerle kombinasyonları dahil) (1) Statinler, daha once kullanmayan hastalarda, uzman hekim raporuna dayanılarak kullanılmaya başlanır; a) LDL duzeyinin 190 mg/dL’nin ustunde olduğu durumlarda, b) LDL duzeyinin 160 mg/dL’nin ustunde olduğu durumlarda; iki ek risk faktoru varsa, c) LDL duzeyinin 130 mg/dL’nin ustunde olduğu durumlarda; uc ek risk faktoru varsa, c) LDL duzeyinin 70 mg/dL’nin ustunde olduğu durumlarda; diabetes mellitus, akut koroner sendrom, gecirilmiş Mİ, gecirilmiş inme, koroner arter hastalığı, periferik arter hastalığı, abdominal aort anevrizması veya karotid arter hastalığı olanlarda. (2) Birinci fıkranın b ve c bentleri icin ek risk faktorleri aşağıda belirtilmiştir: a) Hipertansiyon, b) Ailede erken kardiyovaskuler hastalık oykusu, c) 65 yaş ve ustu hastalar. (3) Tedaviye başlamaya esas olan ilk uzman hekim raporunda, bu rapor oncesi son 6 ay icinde, birinci fıkranın a, b ve c bentleri icin en az bir hafta ara ile iki defa olmak uzere, yapılmış kan lipid duzeylerinin her ikisinde de yuksek olduğunu gosteren tetkik sonucları belirtilir. Rapor suresi boyunca tetkik sonucları değerlendirmeye alınmaz. Raporun yenilenmesinde lipid duzeyini gosteren yeni bir tetkik sonucu istenmez.
Bu ilaclar uzman hekim raporuna dayanılarak tum hekimlerce recete edilir. (4) Rosuvastatinin 20 mg ve uzeri etken madde iceren dozları, atorvastatin, simvastatin ve pravastatinin 40 mg ve uzeri etken madde iceren dozları, fluvastatinin 80mg ve uzeri etken madde iceren dozları (kombinasyonları dahil) kardiyoloji, kalp ve damar cerrahisi, endokrinoloji, geriatri uzman hekimlerince duzenlenecek uzman hekim raporuna dayanılarak bu hekimlerce recete edilir. 4.2.28. B – Statin dışındaki lipid duşurucu ilaclar (fenofibrat, gemfibrozil, kolestiramin) (1) Statin dışındaki lipid duşurucu ilaclar; a) Trigliserid duzeyinin 500 mg/dL’nin ustunde olduğu durumlarda veya b) Trigliserid duzeyinin 200 mg/dL ustunde olan; diabetes mellitus, akut koroner sendrom, gecirilmiş MI, gecirilmiş inme, koroner arter hastalığı, periferik arter hastalığı, abdominal aort anevrizması veya karotid arter hastalığı olanlarda, kardiyoloji, kalp ve damar cerrahisi, endokrinoloji, ic hastalıkları, noroloji uzman hekimlerince duzenlenecek uzman hekim raporuna dayanılarak tum hekimlerce recete edilir. 4.2.28.C – Ezetimib (statinlerle kombinasyonları dahil) (1) En az 6 ay boyunca statinlerle tedavi edilmiş olmasına rağmen LDL duzeyi 100 mg/dL’nin uzerinde kalan hastalarda bu durumun belgelenmesi koşuluyla ve kardiyoloji, ic hastalıkları, noroloji ya da kalp ve damar cerrahisi uzman hekimlerinden biri tarafından duzenlenen uzman hekim raporuna istinaden tum hekimlerce recete edilebilir.
(2) Karaciğer enzimlerinden en az birinin (AST/SGOT ya da ALT/SGPT) normal değer aralığının ust sınırının en az 3 kat ustune cıkması ya da Kreatin fosfokinaz duzeylerinin normal aralığının ust katının en az 2 kat uzerine cıkması durumlarında, bu nedenlerden dolayı statin kullanılamadığının belgelenmesi koşuluyla; kardiyoloji, ic hastalıkları, noroloji ya da kalp ve damar cerrahisi uzman hekimlerinden biri tarafından duzenlenen uzman hekim raporuna istinaden tum hekimlerce recete edilebilir. 4.2.28.C – Niasin (1) Niasin; a) En az 6 ay sureyle statin aldığı halde, LDL duzeyinin 100 mg/dL’nin ustunde olduğu; diabetes mellitus, akut koroner sendrom, gecirilmiş MI, gecirilmiş inme, koroner arter hastalığı, periferik arter hastalığı, abdominal aort anevrizması veya karotid arter hastalığı olanlarda veya, b) Trigliserit duzeyinin 500 mg/dL’nin (diabetes mellitus hastalığında 200 mg/dL) ustunde olduğu durumlarda tek başına veya fibrik asit turevi ile kombine olarak, ic hastalıkları veya kardiyoloji uzman hekimleri tarafından duzenlenen uzman hekim raporuna dayanılarak tum hekimlerce recete edilebilir.
4.2.28.D – Raporun yenilenmesi (1) Raporlu hastalarda raporun yenilenmesi durumunda, yapılan tetkik sonucu dikkate alınmadan, daha once alınmış ilacın teminine esas olan bir onceki raporun duzenlenme tarihi veya tedaviye başlama tarihi ve başlama değerlerinin raporda belirtilmesi yeterlidir. (2) Ancak yeni yapılan tetkikin sonucu başlama değerlerine uygunsa onceki rapora ait bilgilere gerek olmaksızın yeni rapor duzenlenir.
4.2.28.E- PCSK9 inhibitorleri (evolocumab) (1) Homozigot ailesel hiperkolesterolemi hastalarında en az 6 ay boyunca statin ve ezetimiblerle tedavi edilmiş olmasına rağmen LDL duzeyi 190 mg/dL’nin uzerinde kalan hastalarda bu durumun belgelenmesi koşuluyla ve kardiyoloji, ic hastalıkları, noroloji ya da kalp ve damar cerrahisi uzman hekimlerinden biri tarafından duzenlenen uzman hekim raporuna istinaden tum hekimlerce recete edilebilir. Prospektus FORMULU Her tablette 40 mg atorvastatin (kalsiyum olarak) bulunur.
Boyar madde: Titanyum dioksit
[h=2]FARMAKOLOJİK OZELLİKLERİ[/h] Farmakodinamik Ozellikleri Atorvastatin, 3-hidroksi-3metil-glutaril-koenzim A’nın, mevalonata donuşturulmesinden sorumlu hız sınırlayıcı bir enzim olan HMG-CoA reduktazın selektif, kompetitif inhibitorudur. Mevalonat, kolesterol dahil sterollerin bir prekursorudur. Trigliseritler ve kolesterol karaciğerde Cok Duşuk Dansiteli Lipoproteine (VLDL) katılır ve periferik dokulara iletilmek uzere plazmaya salınır. Duşuk dansiteli lipoprotein (LDL), VLDL’den oluşur ve temel olarak yuksek afiniteli LDL reseptorleriyle katabolize olurlar. Atorvastatin, HMG-CoA reduktazı ve karaciğerde kolesterol sentezini inhibe ederek plazma kolesterol ve lipoprotein duzeylerini duşurur.
Hucre yuzeylerindeki hepatik LDL reseptorlerinin sayısını artırarak, LDL’nin hucre icine gecişini ve katabolizmasını hızlandırır. Atorvastatin, LDL yapımını ve LDL partikul sayısını azaltır. LDL reseptor aktivitesinin belirgin ve uzun sureli olarak artması yanında, dolaşımdaki LDL kalitesinde de yararlı değişiklikler sağlar. Dolaşımdaki HMG-CoA reduktaz inhibitor aktivitesinin yaklaşık %70’i aktif metabolitlere bağlıdır. Atorvastatinin total kolesterol, LDL-kolesterol, apolipoprotein B ve trigliserit duzeyini azaltırken, HDL-kolesterol duzeyini doza bağlı olarak, aşağıdaki tabloda gosterildiği şekilde, değişen derecelerde yukselttiği gosterilmiştir.
Bu sonuclar, heterozigot ailesel hiperkolesterolemi, ailesel olmayan formlardaki hiperkolesterolemi ve insuline bağımlı olmayan diabetes mellitus’lu hastaları da iceren karma hiperlipidemili hastalarda da gecerlidir. Atorvastatin, apolipoprotein AI’de değişken ancak az miktarda artış oluşturmuştur. Bununla birlikte, acık bir doz yanıt etkisi saptanamamıştır. Atorvastatin, lipit duşurucu ilaclara genellikle yanıt vermeyen homozigot ailesel hiperkolesterolemili hastalardaki LDL kolesterol duzeyinin duşurulmesinde de etkilidir. Bir calışmada, daha onceki en yuksek kombinasyon dozlarında LDL-kolesterol duzeyinde %15 ya da daha az duşme sağlanan, yaşları 6-51 arasında değişen, homozigot ailesel hiperkolesterolemili ya da ağır hiperkolesterolemili 41 hastaya da gunde 40-80 mg atorvastatin uygulanmıştır.
Homozigot ailesel hiperkolesterolemili 24 hastaya 80 mg atorvastatin verilmiştir. Bu 24 hastanın 19’unda LDL kolesterol duzeyinde %15’ten fazla (ortalama %26, %18-%42 arasında) azalma elde edilmiştir. Farmakokinetik Ozellikleri Emilim: Atorvastatin oral yoldan alındıktan sonra hızla emilir. En yuksek plazma konsantrasyonuna 1-2 saat icinde ulaşır. Dozla orantılı olarak emilim miktarı artar.
Atorvastatinin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık %12, HMG-CoA reduktaz inhibitor aktivitesinin sistemik yararlanımı yaklaşık %30’dur. Sistemik yararlanımın duşuk oluşu, sindirim sistemi mukozasındaki presistemik klerensine ve/veya karaciğerdeki ilk geciş metabolizmasına bağlıdır. Dağılım: Atorvastatinin ortalama dağılım hacmi yaklaşık 381 litredir. Plazma proteinlerine > %98 oranında bağlanır. Metabolizma: Atorvastatin, sitokrom P450 3A4 ile metabolize olarak orto- ve parahidroksi turevlerine ve ceşitli beta-oksidasyon urunlerine donuşur.
In vitro koşullarda, orto- ve parahidroksi metabolitlerinin HMG-CoA reduktaz inhibisyonu, atorvastatininkine eştir. Dolaşımdaki HMG-CoA reduktaz inhibitor aktivitesinin yaklaşık %70’i aktif metabolitlerine bağlıdır. Atılım: Atorvastatin, karaciğer ve/veya karaciğer dışındaki metabolizmayı takiben temel olarak safra ile atılır. Bununla birlikte, belirgin bir enterohepatik sirkulasyon gostermez. Atorvastatinin insanlardaki ortalama plazma eliminasyon yarılanma suresi yaklaşık 14 saattir.
Aktif metabolitlerin de katkıları nedeniyle, HMG-CoA reduktaz inhibitor aktivitesinin yarılanma suresi yaklaşık 20-30 saattir. Yaşlı hastalar: Lipitler uzerindeki etkileri benzer olmakla birlikte, atorvastatinin yaşlılardaki (> 65) plazma konsantrasyonu genc erişkinlerdekinden yuksektir. Cocuklar: Atorvastatinin cocuklardaki farmakokinetiği ile ilgili bilgi yoktur. Cinsiyet: Atorvastatinin kadınlardaki konsantrasyonu erkeklerdekinden farklıdır (Cmax yaklaşık %20 yuksek, AUC yaklaşık %10 duşuk). Bu fark klinik acıdan anlamsızdır.
Erkekler ve kadınlarda, lipitler uzerindeki etkileri acısından anlamlı bir fark saptanmamıştır. Bobrek yetmezliği: Bobrek hastalığı, atorvastatinin plazma konsantrasyonu ya da lipitler uzerindeki etkilerini değiştirmez. Karaciğer yetmezliği: Kronik alkolik karaciğer hastalığı bulunanlarda, atorvastatinin plazma konsantrasyonları belirgin olarak artar. Childs-Pugh A hastalığı olanlarda Cmax ve 4 kat artarken, Childs-Pugh B hastalığında Cmax yaklaşık 16 kat, AUC yaklaşık 11 kat artar.
[h=2]ENDİKASYONLAR[/h] Kolestor, diyet ya da diğer farmakolojik olmayan onlemlerin yetersiz kaldığı primer hiperkolesterolemi, heterozigot ailesel hiperkolesterolemi ya da kombine (karma) hiperlipidemili hastalarda, yuksek total kolesterol, LDL-kolesterol, apolipoprotein B ve trigliserit duzeylerinin duşurulmesinde diyete ek olarak kullanılır.
Kolestor, aynı zamanda, diyet ya da diyet dışı onlemlerin yetersiz kaldığı homozigot ailesel hiperkolesterolemili hastalarda yuksek total kolesterol, LDL-kolesterol ve apolipoprotein B duzeyinin duşurulmesinde diğer onlemlere ek olarak kullanılır.
[h=2]KONTRENDİKASYONLARI[/h] Atorvastatine ya da bileşiminde bulunan diğer maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlı olanlarda, aktif karaciğer hastalığı bulunanlarda ya da acıklanamayan bir nedenle serum transaminaz duzeylerinin surekli olarak normalin ust değerinin uc katından yuksek olduğu hastalarda, gebelik doneminde, emziren annelerde ve yeterli kontrasepsiyon onlemlerinin alınmadığı gebe kalma olasılığı bulunan hastalarda kullanılmamalıdır.
[h=2]UYARILAR[/h] Atorvastatin kullanımından once hiperkolesteroleminin tedavisi icin uygun diyet, egzersiz ve obez hastaların kilo vermesi ve altta yatan medikal nedenlerin duzenlenmesine yonelik tedaviler başlatılmalıdır. Karaciğer uzerindeki etkileri Karaciğer işlevlerinin uygun değerlendirilebilmesi icin, tedaviye başlama anında ve 12 haftalık tedavi suresinden sonra karaciğer fonksiyon testlerinin yapılıp, her 6 ayda bir tekrarlanması onerilir. Karaciğer hasarını duşunduren bulgu ve belirtilerin ortaya cıktığı hastalarda karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır.
Transaminaz duzeylerinin yukseldiği saptanan hastalar, bu yukselme kaybolana kadar izlenmelidir. AST veya ALT duzeylerinin, normalin ust sınırının uc katından fazla olarak seyretmeye devam etmesi durumunda, dozun azaltılması ya da tedavinin kesilmesi onerilir. Fazla miktarda alkol kullananlarda ya da karaciğer hastalığı oykusu bulunanlarda dikkatle kullanılmalıdır. İskelet kasları uzerine etkileri Atorvastatin tedavisi uygulanan hastalarda komplikasyonsuz miyalji bildirilmiştir. CPK duzeyleri belirgin olarak yukselmesi ile birlikte miyopati tanısı konur veya miyopatiden kuşkulanılırsa, atorvastatin tedavisi kesilmelidir.
Miyopatiyi duşunduren bulgu ve belirtilerin ortaya cıktığı hastalarda CPK duzeyi olculmelidir. CPK duzeyindeki belirgin yukselmenin devam etmesi durumunda dozun azaltılması ya da atorvastatin tedavisinin kesilmesi onerilir. Goğus ağrısının ayırıcı tanısında miyokard enfarktusu olasılığını değerlendirirken, bu CPK yukselmeleri goz onunde bulundurulmalıdır. Bu gruptaki diğer ilaclarda olduğu gibi, seyrek olarak rabdomiyoliz ile birlikte Akut Bobrek Yetmezliği ve miyoglobinuriye yol actığı bildirilmiştir. Hastaya verilmesi gereken bilgiler Hastalara, beklenmeyen kas gucluğu, kas gerginliği veya guc kaybı durumunda derhal hekime başvurmaları gerektiği uyarısı yapılmalıdır.
Gebelik ve Emzirme Gebelik Kategorisi X Atorvastatin gebelik ve emzirme doneminde kullanılmamalıdır. Gebe kalma olasılığı bulunan kadınlarda uygun kontrasepsiyon onlemleri alınmalıdır. Gebelik planlanıyorsa, atorvastatin tedavisi kesildikten sonra en az bir aylık bir surenin gecmesi beklenmelidir. Arac ve Makine Kullanımına Etkisi Atorvastatin kullanan hastaların arac ve makine kullanma yeteneğinde azalmaya yol acabileceğini duşunduren hicbir istenmeyen etkisi bildirilmemiştir.
[h=2]YAN ETKİLERİ[/h] Atorvastatin genellikle iyi tolere edilir.
İstenmeyen etkiler genellikle hafif ve gecicidir. Klinik araştırmalarda, 2502 hastanın sadece %2’sinden azında atorvastatine bağlı yan etkiler nedeniyle tedavi kesilmiştir. Kontrollu klinik calışmalarda, en sık (≥%1) gorulen atorvastatine bağlı istenmeyen etkiler aşağıda sıralanmıştır; Vucut genelinde: Gogus ağrısı, nadiren baş ağrısı (%3-17 vakada), grip benzeri semptomlar, karın ağrısı, sırt ağrısı, alerjik reaksiyonlar ve asteni Sindirim sistemi: Bulantı, nadiren Kabızlık, diyare, dispepsi ve meteorizm Solunum sistemi: Bronşit, rinit, nadiren sinuzit ve farenjit Deri: Dokuntu, nadiren kaşıntı, alopesi ve cilt kuruluğu Kas-iskelet sistemi: Artrit, nadiren miyalji, artralji Sinir sistemi: Uykusuzluk ve sersemleme Atorvastatin kullanan hastaların %1.3’unde serum ALT duzeyinin yukseldiği bildirilmiştir. Atorvastatin kullanan 2483 hastanın 19’unda (%0.
8), serum ALT duzeyinin klinik acıdan anlamlı derecede (normal ust sınırın uc katından fazla) yukselmiştir. Bu yukselme, hastaların hepsinde doza bağlı olarak ortaya cıkmış ve duzelmiştir. On vakada, ilk yukselme tedaviye başlandıktan sonraki ilk 12 hafta icinde ortaya cıkmıştır. ALT duzeyi, sadece bir hastada 36 hafta sonra yukselmiş ve bir hastada hepatiti duşunduren semptomlar gorulmuştur. Bu 19 hastanın sadece 9’unda tedavi kesilmiştir.
Klinik araştırmalarda, atorvastatin kullanan 2452 hastanın 62’sinde (%2.5), diğer HMG-CoA reduktaz inhibitorlerini kullanan hastaların ise %3.1’inde serum CPK duzeyinin yukseldiği (normal ust sınır değerin 3 katından fazla) gorulmuştur. Serum CPK duzeyi, atorvastatin uygulanan hastaların sadece 11’inde (%0.4) normal ust sınır değerin 10 katından fazlasına yukselmiştir.
Bu 11 hastanın sadece 3’unde (%0.1) kas ağrısı, hassasiyet ya da gucsuzluk birlikte gorulmuştur. Atorvastatinle yapılan klinik calışmalarda aşağıdaki istenmeyen etkiler de bildirilmiştir. Ancak, bunların tumunun atorvastatinle ilişkili olup olmadığı bilinmemektedir. Anjiyonorotik odem, kas krampları, miyozit, miyopati, parestezi, periferik noropati, pankreatit, hepatit, kolestatik sarılık, iştahsızlık, kusma, alopesi, kaşıntı, deri dokuntusu, empotans, hiperglisemi ve hipoglisemi.
İzole vakalarda goğus ağrısı, sersemlik, anjina, alerjik reaksiyonlar fotosensitivite, Stevens-Johnson Sendromu ve postural hipotansiyon bildirilmiştir.
Beklenmeyen bir etki gorduğunuzde doktorunuza başvurun.
[h=2]İLAC ETKİLEŞİMLERİ[/h] VE DİĞER ETKİLEŞİMLER Atorvastatin ile aynı gruptaki diğer ilacların siklosporin, fibrik asit turevleri, eritromisin, azol grubu antifungal ilaclar veya niasin ile birlikte kullanılması, miyopati riskini artırır. Bu ilacların atorvastatin ile kombine kullanılması durumunda da miyopati riski artabilir. Fenazon (antipirin), karaciğer mikrozomal enzim sistemiyle ilac metabolizmasının incelemesinde kullanılan nonspesifik bir modeldir.
Sağlıklı gonullulere fenozonla birlikte atorvastatin multipl dozlarda uygulanmış, fenozonun farmakokinetiğinde saptanamayacak olcude ya da cok az değişiklik gozlenmiştir (fenozonun klerensinde değişiklik olmamış, ancak 4-hidroksifenozonun formasyon klerensi %20, norfenazonun ise %8 artış gostermiştir). İnsan karaciğer mikrozomları ve insan sitokrom P450 izoenzim ekspresyonu sağlayan hucrelerle yapılan daha spesifik in vitro araştırmalar, diğer HMG-CoA reduktaz inhibitorleri gibi atorvastatinin de sitokrom P450 3A4 ile metabolize edildiğini, bu enzim sistemi ile metabolize edilen diğer ilaclarla etkileşim olasılığının bulunduğunu gostermiştir. Atorvastatin, bu izoenzim sistemin substratı olan diğer ilaclarla (immunmodulatorler, bircok antiaritmik ilac, bazı kalsiyum kanal antagonistleri ve bazı benzodiyazepinler gibi) kombine edileceğinde, iki ilacın da plazma duzeyinde değişiklik olabileceği goz onunde bulundurulmalıdır. Atorvastatinin antihipertansif ilaclarla (ADE inhibitorleri, beta-blokerler, kalsiyum kanal antagonistleri ve diuretikler dahil) veya hipoglisemik ilaclarla birlikte kullanıldığı klinik calışmalarda, klinik acıdan anlamlı bir etkileşim gozlenmemiştir. Diğer HMG-CoA reduktaz inhibitorlerinden edinilen deneyimlere gore, atorvastatin, sitokrom P450 3A4 inhibitorleri (bazı makrolit antibiyotikler ve azol antifungaller) ile birlikte uygulanırken dikkatli olunmalıdır.
Sitokrom P450 3A4 induksiyonuna yol acan ilacların (rifampisin ve fenitoin gibi) atorvastatin uzerindeki etkileri bilinmemektedir. Digoksin: Atorvastatin ve digoksinin multipl dozlarda birlikte kullanıldığı hastalarda, digoksinin kararlı durum plazma konsantrasyonunun yaklaşık %20 yukseldiği gorulmuştur. Digoksin kullanan hastalar uygun şekilde izlenmelidir. Eritromisin: Atorvastatinin sitokrom P450 3A4 inhibitoru olduğu bilinen eritromisin (gunde 4 defa 500 mg) ile birlikte kullanılması, atorvastatinin plazma konsantrasyonunun yukselmesine neden olmuştur. Oral kontraseptifler: Atorvastatin, noretisteron ve etinil ostradiol iceren bir oral kontraseptifle birlikte kullanıldığında, noretisteron ve etinil ostradiolun plazma konsantrasyonu yukselmiştir.
Oral kontraseptif dozunu secerken, bu konsantrasyon artışı goz onunde bulundurulmalıdır. Kolestipol: Kolestipol ve atorvastatin birlikte kullanıldığında, atorvastatinin plazma konsantrasyonu yaklaşık %25 oranında azalmış, ancak lipit duzeyi uzerindeki etki, her iki ilacın ayrı kullanılmasına gore daha fazla olmuştur. Antasitler: Magnezyum ve aluminyum hidroksit iceren bir oral antasit suspansiyonu ile birlikte kullanıldığında, atorvastatinin plazma konsantrasyonu yaklaşık %35 azalmış, ancak LDL-C duzeyindeki azalmada değişme olmamıştır. Varfarin: Varfarin ile gunde 80 mg atorvastatinin birlikte kullanıldığında, ilk 4 gun icinde protrombin zamanında minimum bir azalma (1.7 ± 0. 4 saniye) meydana gelmiştir. Uygulamaya 15 gun devam edilmiş ve atorvastatin tedavisinin sonunda protrombin zamanı normale donmuştur. Her şeye rağmen, varfarin kullanan hastaların tedavisine atorvastatin ilave edildiğinde, hastalar yakından izlenmelidir. Simetidin: Yapılan etkileşim araştırmasında, simetidin ve atorvastatin arasında etkileşim saptanmamıştır. St. John’s Wort: St. Jorh’s Wort, atorvastatin plazma konsantrasyonunda duşmeye neden olabilir. Greyfurt suyu: Greyfurt suyu, CYP-3A4 enzimini inhibe eden bir veya birkac bileşik icerir. Ortalama bir gunluk tuketimde (250 ml/gun), plazma HMG-CoA reduktaz etkinliğinde hafif ve klinik anlamı olmayan bir artışa yol acabilmesine karşın, fazla miktarda (1 litre/gunun uzerinde) greyfurt suyu tuketiminde atorvastatinin etkinliğinde klinik acıdan anlamlı bir artış olabileceği gosterilmiştir. Bu nedenle fazla miktarda greyfurt suyu ile atorvastatinin birlikte kullanımından kacınılmalıdır.
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU Kolestor tedavisine başlamadan once, hasta standart kolesterol duşurucu diyete alınmalı ve tedavi sırasında da bu diyete devam edilmelidir. Kolestor’un onerilen başlangıc tedavi dozu, gunde bir defa 10 veya 20 mg’lık bir tablettir. Başlangıc ve idame dozları, hastaların hedef LDL-C duzeylerine (bkz. NCEP-tedavi kılavuzu) ve tedaviden alınan yanıta gore belirlenmelidir. %45 veya uzeri LDL duşuşu hedeflenen hastalarda onerilen idame dozu, 40 mg’lık bir tablettir.
Doz ayarlamaları 4 hafta ya da daha uzun aralıklarla yapılmalıdır. En yuksek doz, gunde bir defa 80 mg’dır. Tabletler gunun herhangi bir zamanında, yemeklerle veya ac karnına alınabilir. Primer Hiperkolesterolemi ve Kombine (Karma) Hiperlipidemi Hastaların coğunda gunde bir defa 10 mg ile kontrol sağlanır. Tedaviye başladıktan sonra iki hafta icinde terapotik etki ortaya cıkar ve genellikle 4 hafta icinde en yuksek etki elde edilir.
Uzun sureli tedavilerde etkide azalma gorulmez. Tedavi hedefinin belirlenmesinde aşağıdaki tablodan yararlanılabilir. NCEP ATP-III (National Cholesterole Education Programme – Adult Treatment Panel – III) Tedavi Kılavuzu ve LDL-Hedefleri Hasta grubu LDL Hedef duzeyi YBD** gerektiren LDL duzeyi İlac tedavisi gerektiren LDL duzeyi mg/dl mg/dl KKH* veya KKH eşdeğeri (10 yıllık riski >%20) > 100 > 130 Risk faktoru sayısı 2 veya daha fazla ise (10-yıllık riski > 130 > 160 Risk faktoru yok veya bir tane ise *** > 160 > 190 * KKH=Koroner Kalp Hastalığı ** YBD = Yaşam Bicimi Değişikliği *** 10 yıllık risk saptanması gereksizdir. Heterozigot Ailesel Hiperkolesterolemi Tedaviye gunde bir defa 10 veya 20 mg ile başlanmalıdır. Dozlar hastanın durumuna gore belirlenmeli, gunde 40 mg’a ulaşılana kadar 4 haftada bir ayarlanmalıdır.
Daha sonra, doz gunde en fazla 80 mg’a kadar yukseltilebilir ya da gunde 40 mg atorvastatin bir safra asit sekestranı (kolestipol gibi) ile kombine olarak kullanılabilir. Homozigot Ailesel Hiperkolesterolemi Erişkinler: Homozigot ailesel hiperkolesterolemili hastaların coğunda gunde 80 mg atorvastatin ile yanıt alınmıştır. Cocuklar: Cocuklarda gunde 80 mg’a kadar olan dozların kullanımı ile ilgili deneyim sınırlıdır. Bobrek yetmezliği olan hastalarda doz Bobrek hastalığı, atorvastatinin plazma konsantrasyonunu ve lipit duzeyleri uzerindeki etkilerini değiştirmediğinden, doz ayarlaması gerekli değildir. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz Orta ve ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda, terapotik yanıt değişmemekle birlikte, ilaca maruz kalma cok fazla artmaktadır.
Cmax yaklaşık 16 kat, AUC0-24 yaklaşık 11 kat artar. Bu nedenle, fazla miktarda alkol kullananlarda ve/veya karaciğer hastalığı oykusu bulunanlarda dikkatli olunmalıdır. Yaşlı hastalarda kullanım 70 yaş ve ustu hastalarda, gunde 80 mg’a kadar atorvastatin kullanımı ile ilgili yeterli deneyim mevcuttur. Onerilen dozlarda, yaşlı hastalardaki etkililiği ve guvenliliği, genel populasyondakine benzerdir.
[h=2]DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ[/h] Atorvastatin doz aşımının spesifik bir tedavisi yoktur.
Doz aşımı durumunda semptomatik tedavi uygulanmalı ve gereken destekleyici onlemler alınmalıdır. Karaciğer fonksiyon testleri ve serum CPK duzeyi izlenmelidir. Plazma proteinlerine yuksek oranda bağlandığından, hemodiyalizin atorvastatinin klerensini anlamlı olarak artırması beklenmemektedir.
[h=2]SAKLAMA KOŞULLARI[/h] 30°C altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. Cocukların ulaşamayacakları yerlerde ve ambalajında saklayınız.
[h=2]TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ İCERİĞİ[/h] Her tablette 40 mg atorvastatin iceren 30 tabletlik blister ambalajlarda. DİĞER FARMASOTİK FORMLAR Her film tablette 10 mg atorvastatin iceren 30 tabletlik blister ambalajlarda. Her film tablette 20 mg atorvastatin iceren 30 tabletlik blister ambalajlarda. Ruhsat sahibi Eczacıbaşı İlac San. ve Tic. A.Ş. Buyukdere Cd. Ali Kaya Sk. No:7 Levent 34394 İstanbul Uretim Yeri Eczacıbaşı Sağlık Urunleri San.
Ve Tic. A.Ş. Kucukkarıştıran 39780 Luleburgaz
[h=2]RUHSAT TARİHİ[/h] 29.12. 2004 Ruhsat no: 205/10 Prosapektus onay tarihi: 04.01.2005 Recete ile satılır. ® Tescil edilmiş marka.