ATC: C10AA05
BARKODU: 8699580090109
FİYATI: 25,99TL
ETKEN MADDE: atorvastatin – atorvastatin
URETİCİ: DROGSAN
Hiperkolesterolemi ve kardiyovaskuler risk azaltılmasında, HMG-CoA reduktaz inhibitoru. Yetişkinde 10-80mg. Gebelik kategorisi X. Kontrendikasyon; karaciğer hastalıkları, gebelik, emzirme, aşırı duyarlılık. Etkileşim; siklosporin, fibrik asit turevleri, eritromisin, azol antifungalleri, niasinin, digoxin, oral kontraseptivler.
[h=2]YAN ETKİLERİ[/h] konstipasyon, gaz, dispepsi, abdominal ağrı, baş ağrısı, dokuntu, artralji, miyalji.
Kısıtlamalar 4.2.28 – Lipid duşurucu ilacların kullanım ilkeleri 4.2.28. A – Statinler (antihipertansiflerle kombinasyonları dahil) (1) Statinler, daha once kullanmayan hastalarda, uzman hekim raporuna dayanılarak kullanılmaya başlanır; a) LDL duzeyinin 190 mg/dL’nin ustunde olduğu durumlarda, b) LDL duzeyinin 160 mg/dL’nin ustunde olduğu durumlarda; iki ek risk faktoru varsa, c) LDL duzeyinin 130 mg/dL’nin ustunde olduğu durumlarda; uc ek risk faktoru varsa, c) LDL duzeyinin 70 mg/dL’nin ustunde olduğu durumlarda; diabetes mellitus, akut koroner sendrom, gecirilmiş Mİ, gecirilmiş inme, koroner arter hastalığı, periferik arter hastalığı, abdominal aort anevrizması veya karotid arter hastalığı olanlarda. (2) Birinci fıkranın b ve c bentleri icin ek risk faktorleri aşağıda belirtilmiştir: a) Hipertansiyon, b) Ailede erken kardiyovaskuler hastalık oykusu, c) 65 yaş ve ustu hastalar. (3) Tedaviye başlamaya esas olan ilk uzman hekim raporunda, bu rapor oncesi son 6 ay icinde, birinci fıkranın a, b ve c bentleri icin en az bir hafta ara ile iki defa olmak uzere, yapılmış kan lipid duzeylerinin her ikisinde de yuksek olduğunu gosteren tetkik sonucları belirtilir. Rapor suresi boyunca tetkik sonucları değerlendirmeye alınmaz. Raporun yenilenmesinde lipid duzeyini gosteren yeni bir tetkik sonucu istenmez.
Bu ilaclar uzman hekim raporuna dayanılarak tum hekimlerce recete edilir. (4) Rosuvastatinin 20 mg ve uzeri etken madde iceren dozları, atorvastatin, simvastatin ve pravastatinin 40 mg ve uzeri etken madde iceren dozları, fluvastatinin 80mg ve uzeri etken madde iceren dozları (kombinasyonları dahil) kardiyoloji, kalp ve damar cerrahisi, endokrinoloji, geriatri uzman hekimlerince duzenlenecek uzman hekim raporuna dayanılarak bu hekimlerce recete edilir. 4.2.28. B – Statin dışındaki lipid duşurucu ilaclar (fenofibrat, gemfibrozil, kolestiramin) (1) Statin dışındaki lipid duşurucu ilaclar; a) Trigliserid duzeyinin 500 mg/dL’nin ustunde olduğu durumlarda veya b) Trigliserid duzeyinin 200 mg/dL ustunde olan; diabetes mellitus, akut koroner sendrom, gecirilmiş MI, gecirilmiş inme, koroner arter hastalığı, periferik arter hastalığı, abdominal aort anevrizması veya karotid arter hastalığı olanlarda, kardiyoloji, kalp ve damar cerrahisi, endokrinoloji, ic hastalıkları, noroloji uzman hekimlerince duzenlenecek uzman hekim raporuna dayanılarak tum hekimlerce recete edilir. 4.2.28.C – Ezetimib (statinlerle kombinasyonları dahil) (1) En az 6 ay boyunca statinlerle tedavi edilmiş olmasına rağmen LDL duzeyi 100 mg/dL’nin uzerinde kalan hastalarda bu durumun belgelenmesi koşuluyla ve kardiyoloji, ic hastalıkları, noroloji ya da kalp ve damar cerrahisi uzman hekimlerinden biri tarafından duzenlenen uzman hekim raporuna istinaden tum hekimlerce recete edilebilir.
(2) Karaciğer enzimlerinden en az birinin (AST/SGOT ya da ALT/SGPT) normal değer aralığının ust sınırının en az 3 kat ustune cıkması ya da Kreatin fosfokinaz duzeylerinin normal aralığının ust katının en az 2 kat uzerine cıkması durumlarında, bu nedenlerden dolayı statin kullanılamadığının belgelenmesi koşuluyla; kardiyoloji, ic hastalıkları, noroloji ya da kalp ve damar cerrahisi uzman hekimlerinden biri tarafından duzenlenen uzman hekim raporuna istinaden tum hekimlerce recete edilebilir. 4.2.28.C – Niasin (1) Niasin; a) En az 6 ay sureyle statin aldığı halde, LDL duzeyinin 100 mg/dL’nin ustunde olduğu; diabetes mellitus, akut koroner sendrom, gecirilmiş MI, gecirilmiş inme, koroner arter hastalığı, periferik arter hastalığı, abdominal aort anevrizması veya karotid arter hastalığı olanlarda veya, b) Trigliserit duzeyinin 500 mg/dL’nin (diabetes mellitus hastalığında 200 mg/dL) ustunde olduğu durumlarda tek başına veya fibrik asit turevi ile kombine olarak, ic hastalıkları veya kardiyoloji uzman hekimleri tarafından duzenlenen uzman hekim raporuna dayanılarak tum hekimlerce recete edilebilir.
4.2.28.D – Raporun yenilenmesi (1) Raporlu hastalarda raporun yenilenmesi durumunda, yapılan tetkik sonucu dikkate alınmadan, daha once alınmış ilacın teminine esas olan bir onceki raporun duzenlenme tarihi veya tedaviye başlama tarihi ve başlama değerlerinin raporda belirtilmesi yeterlidir. (2) Ancak yeni yapılan tetkikin sonucu başlama değerlerine uygunsa onceki rapora ait bilgilere gerek olmaksızın yeni rapor duzenlenir.
4.2.28.E- PCSK9 inhibitorleri (evolocumab) (1) Homozigot ailesel hiperkolesterolemi hastalarında en az 6 ay boyunca statin ve ezetimiblerle tedavi edilmiş olmasına rağmen LDL duzeyi 190 mg/dL’nin uzerinde kalan hastalarda bu durumun belgelenmesi koşuluyla ve kardiyoloji, ic hastalıkları, noroloji ya da kalp ve damar cerrahisi uzman hekimlerinden biri tarafından duzenlenen uzman hekim raporuna istinaden tum hekimlerce recete edilebilir. Prospektus DİVATOR 40 mg FİLM TABLET FORMULU Her film tablet 40 mg atorvastatine eşdeğer atorvastatin kalsiyum ve boyar madde olarak titanyum dioksit icerir.
[h=2]FARMAKOLOJİK OZELLİKLERİ[/h] Farmakodinamik Ozellikler Atorvastatin 3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzim A’nın (HMG-KoA) kolesterolu de iceren sterollerin bir prekursoru olan mevalonata donuşmesinden sorumlu hız sınırlayıcı enzim olan HMG-KoA reduktazın selektif kompetitif bir inhibitorudur. Homozigot ve heterozigot familyal hiperkolesterolemi, hiperkolesteroleminin non familyal tipleri ve karma dislipidemisi olan hastalarda atorvastatin total kolesterol (Total-K), duşuk dansiteli lipoprotein kolesterol (LDL-K) ve apolipoprotein-B (apo B)’yi duşurur. Atorvastatin ayrıca cok duşuk dansiteli lipoprotein kolesterol (VLDL-K) ve trigliseridi duşurur ve yuksek dansiteli lipoprotein kolesterolde (HDL-K) değişken artışlar meydana getirir. Karaciğerdeki trigliseridler ve kolesterol, VLDL ile birleşir ve periferik dokulara dağıtım icin plazmaya salınır. Duşuk dansiteli lipoprotein (LDL), VLDL’den oluşur ve primer olarak yuksek afiniteli LDL reseptoru uzerinden katabolize olur.
VLDL’yi de iceren kolesterol ile zenginleştirilmiş trigliseridden zengin lipoprotein, LDL ve kalıntıları, LDL gibi aterosklerozu arttırabilir. Artmış plazma trigliseritleri sıklıkla duşuk HDL kolesterol seviyeleri ve kucuk LDL partikulleri ile beraber uclu bir ortamda bulunur. Bu duruma koroner kalp hastalığı icin non-lipid metabolik risk faktorleri eşlik eder. Total plazma trigliseridlerinin tek başlarına koroner kalp hastalığı icin bir risk faktoru oluşturduğu gosterilmemiştir. Ek olarak yukselen HDL veya azalan trigliseridlerin koroner ve kardiyovaskuler morbidite ve mortalite uzerindeki bağımsız etkileri acığa kavuşturulmamıştır.
Atorvastatin HMG-KoA reduktazı inhibe eder ve plazma kolesterolu ve lipoprotein duzeylerini duşurur, karaciğerdeki kolesterol sentezini azaltır ve ayrıca LDL’nin artmış alımı ve katabolizması icin hucre yuzeyindeki hepatik LDL reseptorlerinin sayısını arttırır. Atorvastatin LDL uretimini ve LDL partikullerinin sayısını azaltır. Atorvastatin dolaşan LDL partikullerinin kalitesinde yararlı bir değişimle beraber LDL reseptor aktivitesinde cok buyuk ve devamlı bir artış sağlar. Atorvastatin normalde lipid duşurme tedavisine yanıt vermeyen bir populasyon olan homozigot familyal hiperkolesterolemili hastalarda LDL’yi duşurmede etkilidir. Bir doz yanıt calışmasında atorvastatin (10-80 mg) total K’yı (Kolesterol) %30-%46, LDL-K’yı %41-61, apolipoprotein B’yi %34-%50 ve trigliseridleri %14-%33 oranlarında duşurmuştur.
Bu sonuclar heterozigot familyal hiperkolesterolemili, familyal olmayan hiperkolesterolemili hastalarda ve insuline bağımlı olmayan diabetes mellituslu hastaları da iceren karma hiperlipidemili hastalarda da gecerlidir. Atorvastatin izole hipertrigliseridemili hastalarda total kolesterol, LDL-K, VLDL-K, apo B, trigliseridler ve non-HDL-K’yı duşurur. HDL kolesterolu arttırır. Atorvastatin disbetalipoproteinemili hastalarda orta dansiteli lipoprotein-kolesterolu (IDL-K) duşurur. 24 kontrollu calışmada yer alan Fredrikson Tip II a ve Tip II b hiperlipoproteinemisi olan hastalarda atorvastatin (10 mg – 80 mg) ile HDL-K’da taban değerden ortalama yuzde artış, doza bağımlı olmaksızın %5.
1-8.7 olmuştur. Ayrıca toplanan bu verilerin analizi, total kolesterol/HDL-K ve LDL-K oranlarında sırasıyla %29 ile %44 ve %37 ile %55 aralığında değişen anlamlı doza bağımlı duşuş gostermektedir. Atorvastatin ve bazı metabolitleri insanda farmakolojik olarak aktiftir. Atorvastatinin en onemli etki yeri kolesterol sentezinin ve LDL klirensinin yapıldığı karaciğerdir.
LDL-K reduksiyonu ilac dozu ile sistemik ilac konsantrasyonundan daha fazla ilişkilidir. Terapotik cevap goz onune alınarak ilac dozu kişiye gore ayarlanmalıdır. Farmakokinetik Ozellikler Absorbsiyon: Atorvastatin oral uygulamadan sonra hızla absorbe olur, maksimum plazma konsantrasyonlarına 1-2 saatte ulaşılır. Absorbsiyon oranı atorvastatin dozuna bağlı olarak artar. Mutlak biyoyararlanım yaklaşık %14‘tur ve HMG-KoA reduktaz inhibitor yaklaşık %30’dur.
Duşuk sistemik yararlanım aktivitenin sistemik yararlanımı gastrointestinal mukozada presistemik klirense ve/veya hepatik ilk geciş eliminasyonuna bağlıdır. Gıda ilacın absorbsiyonunu yaklaşık %9-%25 oranlarında etkiler. Plazma atorvastatin konsantrasyonları ilacın akşam uygulanması halinde sabaha oranla daha duşuktur. Dağılım: Atorvastatinin ortalama dağılım hacmi yaklaşık 381 litredir. Atorvastatin ≥%98 oranında plazma proteinlerine bağlanır.
Plazma/kan oranı yaklaşık 0.25’dir, kırmızı kan hucrelerine penetrasyonu zayıftır. Sıcanlarda atorvastatin insan sutune benzer şekilde salgılanır. Metabolizma: Atorvastatin buyuk oranda orto ve parahidroksilli turevlerine ve beta oksidasyon urunlerine metabolize olur İn vitro HMG-KoA reduktazın, atorvastatinin orto ve parahidroksilli metabolitleriyle inhibisyonu atorvastatininkine eşdeğerdir. HMG-KoA reduktazı inhibe eden aktivitenin yaklaşık %70’i atorvastatinin aktif metabolitlerine bağlıdır.
İn vitro calışmalar insanda bilinen bir P-450 izozim inhibitoru olan eritromisinin birlikte alınmasını takiben atorvastatinin artmış plazma konsantrasyonları atorvastatinin sitokrom P450 3A4‘le metabolizmasının onemini gostermektedir. Deneysel calışmalarda ortohidroksi metaboliti glukuronidasyona uğrar. Atılım: Atorvastatin ve metabolitleri hepatik ve/veya ekstra hepatik metabolizmayı takiben esas olarak safrayla atılır bununla birlikte ilac enterohepatik dolaşıma katılmaz. Ortalama plazma eliminasyon yarı omru insanlarda yaklaşık 14 saattir, ancak HMG-KoA reduktaz icin inhibitor aktivitenin yarı omru 20-30 saattir. Oral uygulama sonrasında atorvastatin dozunun %2’sinden azı idrarla atılır.
Ozel gruplar Geriyatrik kullanımı: Atorvastatin plazma konsantrasyonları sağlıklı yaşlı hastalarda (65 yaş ve uzeri) genc yetişkinlerden daha yuksektir.(Yaklaşık Cmax icin %40, AUC icin %30). Eşit doz uygulamasında LDL-K duşuşu yaşlılarla yetişkinler arasında karşılaştırılabilir orandadır. Pediyatrik kullanım: Pediyatrik populasyonun farmakokinetik olcum değerleri mevcut değildir. Cinsiyet: Atorvastatin plazma konsantrasyonları kadınlarda erkeklerden farklıdır (Cmax yaklaşık %20 daha fazla, AUC %10 daha duşuk) ama atorvastatin ile LDL-K’nın duşuşu iki cins arasında klinik olarak anlamlı bir farklılık oluşturmamıştır.
Renal Yetmezlik: Renal hastalıklar plazma konsantrasyonlarını veya atorvastatinin LDL-K duşurucu etkisini etkilememiştir. Bu sebeple renal fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlanması gerekli değildir. Hemodiyaliz: İlac buyuk oranda plazma proteinlerine bağlandığı icin hemodiyalizin atorvastatin klirensini anlamlı olarak artırması beklenmez. Hepatik Yetmezlik: Kronik alkolik karaciğer hastalığı olanlarda atorvastatin plazma konsantrasyonları buyuk oranda artmıştır.
[h=2]ENDİKASYONLAR[/h] DİVATOR 40 mg Film Tablet, * Primer hiperkolesterolemi, heterozigot veya homozigot familyal ve non-familyal hiperkolesterolemi ve karma (miks) dislipidemili (Fredrikson Tip II a ve II b) hastalarda yukselen total-K, LDL-K, apo B ve trigliseridlerin duşurulmesinde ve HDL-kolesterolun yukseltilmesinde diyete yardımcı olarak kullanılır.
* Yuksek serum trigliserid seviyeleri olan (Fredrikson Tip IV) hastalarda diyete yardımcı olmak uzere kullanılır. * Tek başına diyete cevap vermeyen disbetalipoproteinemili (Fredrikson Tip III) hastalarda diyete yardımcı olmak uzere endikedir. * Ayrıca LDL-aferezi gibi diğer lipid duşurucu tedavilere ek olarak veya bu tedavinin mevcut olmadığı durumlarda, homozigot familyal hiperkolesterolemili hastalarda total-K ve LDL-K’nın duşurulmesinde kullanılır.
[h=2]KONTRENDİKASYONLARI[/h] DİVATOR 40 mg Film tabletin bileşenlerinden birine hassasiyeti olan, aktif karaciğer hastalığı olan veya devamlı olarak normal ust limiti 3 kat aşan acıklanamayan serum transaminaz yukselmesi olan hastalarda, hamile, emziren ve uygun kontraseptif yontemleri kullanmayan cocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda kontrendikedir. Atorvastatin cocuk doğurma yaşında olan kadınlarda, sadece gebe kalması buyuk olcude mumkun gorulmeyenlerde ve fetuse olabilecek potansiyel zararlar konusunda bilgilendirildiğinde kullanılmalıdır.
[h=2]UYARILAR[/h] Karaciğere Etkileri Aynı sınıfa dahil diğer lipid duşurucu ajanlarda olduğu gibi atorvastatin tedavisini takiben serum transaminazlarında orta derecede yukselmeler (normal ust limitinin uc katından daha fazla) rapor edilmiştir. Hem pazarlama oncesi hem de pazarlama sonrasında atorvastatinin 10, 20, 40 ve 80 mg dozları ile yapılan bu klinik calışmalarda, karaciğer fonksiyonları izlenmiştir. Atorvastatin alan hastaların %0.7’sinde serum transaminazlarında surekli yukselme gozlenmiştir. Bu anormalliklerin sıklığı 10, 20, 40 ve 80 mg dozlar icin %0.
2, %0.2, %0.6, %2.3 olmuştur. Atorvastatin dozu azaltıldığında veya ilac tedavisine ara verildiğinde veya tedavi kesildiğinde transaminaz seviyeleri tedavi oncesi değerlere doner, hastaların coğu daha duşuk dozlarda atorvastatin tedavisine sekelsiz devam edebilir.
Tedavinin başlatılmasından once ve sonra periyodik olarak karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır. Karaciğer hasarını duşunduren belirti ya da semptomları gelişen hastalara karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır. Artan transaminaz seviyeleri olan hastalar anormallik(ler) duzelene kadar takip edilmelidir. Alanin aminotransferaz (ALT) ve Aspartat aminotransferazda (AST) normal ust sınırın 3 katından fazla bir artışın surmesi halinde veya atorvastatinin kesilmesi onerilir. Atorvastatin transaminaz doz azaltılması seviyelerinde yukselmeye sebep olabilir.
Atorvastatin onemli miktarda alkol kullanan ve/veya bir karaciğer hastalığı hikayesi olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. İskelet Kasına Etkileri Atorvastatin ile tedavi edilen hastalarda miyalji bildirilmiştir. Belirgin olarak yuksek kreatinin fosfokinaz (CPK) seviyeleri (normal ust limitin 10 katından fazla) ortaya cıkarsa ya da miyopati teşhis edilir veya bundan şuphelenilirse atorvastatin tedavisi kesilmelidir. Miyopati riski bu sınıfa ait ilaclar ile beraber siklosporin, fibrik asit turevleri, eritromisin, niasin veya azol antifungaller kullanıldığında artar. Bu durumda periyodik kreatin fosfokinaz olcumleri duşunulmelidir.
Atorvastatin kreatin fosfokinaz seviyelerinde yukselmeye sebep olabilir. Bu sınıftaki diğer ilaclar gibi nadir vakalarda miyoglobinuriye sekonder akut bobrek bozukluğu ile beraber rabdomiyoliz bildirilmiştir. Akut miyopatiyi duşunduren ciddi durumları olan hastalarda veya rabdomiyolize sekonder olarak bobrek yetmezliği oluşma eğilimini artıracak predispozan bir faktoru (orneğin, ciddi akut enfeksiyon, hipotansiyon, onemli cerrahi mudahale, travma, ciddi metabolik, endokrin ve elektrolit bozuklukları ve kontrol edilemeyen krizler) olan hastalarda atorvastatin tedavisi gecici olarak veya tamamen kesilmelidir. Pediyatrik Kullanım: Homozigot familyal hiperkolesterolemisi (Homozigot FH) olan 9 yaşın uzerindeki 8 cocuk hastada 1 yıl sureyle gunde 80 mg’a kadar atorvastatin uygulanmış kimyasal veya biyokimyasal herhangi bir anormalliğe rastlanmamıştır. GEBELİK VE LAKTASYONDA KULLANIM (Kategori X) Gebelikte kullanım kategorisi X’dir.
Atorvastatin gebelik ve laktasyon donemlerinde kontrendikedir. Cocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar uygun kontraseptif yontemler kullanmalıdırlar. Eğer ilac kullanılırken hamile kalınırsa ilac bırakılmalı ve hastalar ilacın fetus uzerindeki zararlı etkileri konusunda uyarılmalıdır. ARAC VE MAKİNA KULLANMA UZERİNE ETKİLERİ Yoktur.
[h=2]YAN ETKİLERİ[/h] Atorvastatin genellikle iyi tolere edilir.
Advers reaksiyonlar coğunlukla hafif ve gecici olmuştur. Hastaların %2’sinden azı atorvastatine bağlanabilen yan etkiler nedeniyle klinik calışmalardan cıkarılmıştır. Atorvastatin ile ilişkili olduğu duşunulen en sık gorulen advers olaylar konstipasyon, gaz, dispepsi ve abdominal ağrıdır. Klinik olarak gozlenmiş advers etkiler: Atorvastatinin plasebo kontrollu klinik calışmalarında hastalarda >%2 sıklıkta gozlenen ve atorvastatin ile ilişki değerlendirmesi yapılmamış advers olaylar aşağıdaki gibidir: Tum vucut: Enfeksiyon, baş ağrısı, kazara yaralanma, soğuk algınlığı, abdominal ağrı, sırt ağrısı, alerjik reaksiyon, asteni. Sindirim sistemi: Konstipasyon, diyare, dispepsi, gaz Solunum sistemi: Sinuzit, farenjit Deri: Dokuntu İskelet kas sistemi: Artralji, miyalji Aşağıdaki advers olaylar nedensel bir ilişki değerlendirmesi yapılmaksızın klinik calışmalarda atorvastatin ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir.
Hastalarda ≥%2 sıklıkta gozlenen advers olaylar şunlardır: Goğus ağrısı, bulantı, Bronşit, rinit, uykusuzluk, sersemlik, Artrit, uriner yol enfeksiyonu, periferik odem Aşağıdaki advers olaylar nedensel bir ilişki değerlendirmesi yapılmaksızın klinik calışmalarda atorvastatin ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. Hastalarda sıklıkta gozlenen advers olaylar şunlardır: Tum vucut: Yuz odemi, ateş, boyun sertliği, halsizlik, fotosensitivite reaksiyonu ve yaygın odem Sindirim sistemi: Gastroenterit, karaciğer fonksiyon testlerinde anormallik, kolit, kusma, Gastrit, ağız kuruluğu, rektal kanama, ozofajit, eruktasyon, glossit, ağız ulserleri, anoreksi, iştah artışı, stomatit, safra kesesi ağrısı, chelitis, yutma gucluğu, duodenum ulseri, enterit, melena, diş eti kanaması, Mide ulseri, tenesmus, ulseratif stomatit, hepatit, pankreatit, kolestatik sarılık. Solunum sistemi: Pnomoni, dispne, astım, burun kanaması. Sinir sistemi: Parestezi, uyuklama, uyku hali, unutkanlık, anormal Ruya gorme, libido azalması, duygusal değişkenlik, koordinasyon bozukluğu, periferal noropati, torticollis, yuz felci, hiperkinezi, Depresyon, hiperestezi ve hipertoni İskelet kas sistemi: Bacak krampları, bursit, tenosinovit, kas gucsuzluğu, tendon kontrakturu, miyozit. Deri: Kaşıntı, kontakt dermatit, alopesi, cilt kuruluğu, terleme, akne, urtiker, egzema, sebore, deri ulserleri Urogenital sistem: İdrara cıkmada artış, Sistit, hematuri, empotans, ağrılı idrar yapma, bobrek taşı oluşumu, nokturi, epididimit, fibrokistik meme, vajinal kanama, albuminuri, memelerde buyume, metroraji, nefrit, uriner inkontinans, uriner retansiyon, idrara sıkışma hissi, anormal ejakulasyon, uterus kanaması Ozel duyular: Ambliyopi, kulak cınlaması, Goz kuruluğu, refraksiyon bozukluğu, gozde hemorajı, sağırlık, Glokom, parosmi, tat alamama, tat almada değişiklik Kardiyovaskuler sistem: Palpitasyon, vazodilatasyon, senkop, Migren, postural hipotansiyon, flebit, Aritmi, angina pektoris, hipertansiyon Metabolik ve beslenme bozuklukları: Hiperglisemi, kreatin fosfokinaz artışı, gut, kilo alımı, hipoglisemi Kan ve lenfatik sistem: Ekimoz, Anemi, lenfadenopati, trombositopeni, peteşi Atorvastatin tedavisiyle ilgili olarak pazarlama sonrasında bildirilmiş olan yukarıda listelenmemiş ve nedensel bir ilişki değerlendirmesi yapılmamış advers olaylar arasında anafilaksi, anjiyonorotik odem, bulloz dokuntuler (eritema multiforme, Stevens Johnson Sendromu ve toksik epidermal nekroliz dahil olmak uzere) ve rabdomiyoliz yer almaktadır.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GORULDUĞUNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ
[h=2]İLAC ETKİLEŞİMLERİ[/h] Miyopati riski bu sınıfa ait ilaclar ile beraber siklosporin, fibrik asit turevleri, eritromisin, niasin veya azol antifungaller kullanıldığında artar. Antasit: Magnezyum ve aluminyum hidroksitleri iceren bir oral antasit suspansiyonun atorvastatinle birlikte uygulanması atorvastatinin plazma konsantrasyonlarını yaklaşık %35 azaltmıştır, bununla birlikte LDL-K azalması değişmemiştir. Antipirin: Atorvastatin antipirinin farmakokinetiğini etkilemez. Bu sebeple aynı sitokrom isoenzimleri ile metabolize olan ilaclar ile etkileşim beklenmez. Kolestipol: Kolestipol atorvastatinle birlikte uygulandığında atorvastatinin plazma konsantrasyonları daha duşuk olmuştur (Yaklaşık %25).
Bununla birlikte atorvastatin ve kolestipolun birlikte uygulandığında gorulen lipid etkileri ilaclardan herhangi biri tek başına verildiğinde gorulenden daha fazla olmuştur. Simetidin: Simetidin ile etkileşim calışması yapılmış ve klinik olarak anlamlı hicbir etkileşim gorulmemiştir. Digoksin: Atorvastatin 10 mg ve digoksinin coklu dozlarının birlikte uygulanması kararlı hal plazma digoksin konsantrasyonlarını etkilememiştir. Ancak gunde 80 mg atorvastatin uygulamasını takiben digoksin konsantrasyonları yaklaşık %20 artmıştır. Digoksin alan hastalar dikkatlice izlenmelidir.
Eritromisin: Sitokrom P450 3A4’un bilinen inhibitorleri olan eritromisinin (gunde 4 kez, 500 mg) veya klaritromisinin (gunde 2 kez 500 mg) atorvastatin ile birlikte uygulanması yuksek plazma atorvastatin konsantrasyonlarıyla ilişkili bulunmuştur. Oral kontraseptifler: Noretindron ve etinil ostradiol iceren bir oral kontraseptifle birlikte uygulama noretindron ve etinil ostradiole ait AUC değerlerinde sırasıyla yaklaşık %30 ve %20 artışa sebep olmuştur. Atorvastatin kullanan bir kadın icin oral kontraseptif dozları secilirken bu artmış konsantrasyonlar goz onune alınmalıdır. Varfarin: Varfarin ile etkileşim calışması yapılmış ve klinik olarak anlamlı hicbir etkileşim gorulmemiştir. Azitromisin: Gunluk tek doz 10 mg atorvastatin ile gunde tek doz 500 mg azitromisinin beraber uygulanmasıyla atorvastatinin plazma konsantrasyonları değişmemiştir.
Amlodipin: 80 mg atorvastatin ve 10 mg amlodipinin beraber uygulanması halinde kararlı hal durumunda atorvastatinin farmakokinetiğini değiştirmemiştir. Proteaz inhibitorleri: Atorvastatin ve sitokrom P450 3A4’un bilinen inhibitorleri olan proteaz inhibitorlerinin birlikte kullanılması atorvastatin plazma konsantrasyonlarında artış oluşturmuştur. Birlikte kullanılan diğer ilaclar: Antihipertansif diğer ajanlar ile ostrojen replasman tedavilerinde atorvastatinin beraber kullanıldığı klinik calışmalarda klinik olarak onemli istenmeyen etkileşimlere ait kanıtlar bildirilmemiştir. Tum spesifik ajanlara ait etkileşim calışmaları mevcut değildir. Etanol/Besinler/Bitkisel İlaclar: Atorvastatin serum konsantrasyonları greyfurt suyu alımıyla artabilir.
Sarı kantaron otu (st. John’s worth) atorvastatin duzeylerini duşurebilir. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU Atorvastatin tedavisine başlamadan once hiperkolesteroleminin uygun bir diyet, egzersiz ve obez hastalarda kilo kaybı ile kontrol edilmesi ve altta yatan diğer medikal sorunların duzeltilmesi gereklidir. Hasta tedavi boyunca standart bir kolesterol duşurucu diyete devam etmelidir. Tavsiye edilen başlangıc dozu gunde bir defa 10 mg veya 20 mg’dır.
LDL-K’da yuksek derecede (%45’ten fazla) azalma gereken hastalarda gunde bir defa 40 mg ile başlanabilir. Doz aralığı gunde bir defa 10-80 mg’dır. Dozlar gunun herhangi bir saatinde yemekle birlikte veya ayrı olarak tek doz halinde verilebilir. Atorvastatinin başlangıc ve idame dozları tedavi amacı ve hasta yanıtı gibi hasta karakteristiklerine gore ayarlanmalıdır. Tedavinin başlangıcı ve/veya titrasyonunu takiben lipid seviyeleri 2-4 hafta icinde değerlendirilmeli ve uygun olarak doz ayarlanmalıdır.
Tedavinin hedefi LDL- K’yı duşurmek olduğu icin NCEP tedaviye başlangıc ve yanıtı değerlendirirken LDL-K değerinin kullanılmasını tavsiye etmektedir. Primer Hiperkolesterolemi ve Kombine (Miks) Hiperlipidemi 2 hafta icinde terapotik yanıt belirgin hale gelmiş ve genelde 4 hafta icinde maksimum yanıta ulaşılmıştır. Yanıt, kronik tedavi suresince devam etmiştir. Tedavi amaclarına ulaşmak icin aşağıdaki tedavi kılavuzu kullanılabilir. Lipid duzenlenmesi icin NCEP (National Cholesterol Education Program) Kılavuzu Tanımlanmış Diğer risk faktorlerib LDL-K LDL-K mg/dL mg/dL Aterosklerotik (İki veya daha Bozukluka fazla) Başlangıc Minimum Hedef seviyesi ≥ 190 Hayır Hayır ( (≥ 4.
9) ≥ 160 Hayır Evet ( (≥ 4.1) ≥ 130c ≤ 100 Evet Evet/Hayır (≤2.6) (≥ 3.4) a. Koroner kalp hastalığı, diabetes mellitus veya periferik damar hastalığı (semptomatik karotid arter hastalığını ve abdominal aort anevrizmasını da icerir) b.
Koroner kalp hastalığı icin diğer risk faktorleri şunlardır: Yaş (erkek ≥45, kadın ≥55 veya ostrojen replasman tedavisi gormeden erken menapoz), ailede erken koroner kalp hastalığı hikayesi, halen sigara kullanmak, hipertansiyon; doğrulanmış HDL-K c. LDL-K seviyeleri 100-129 mg/dL olan koroner kalp hastalarında, hekim ilac tedavisine başlayıp başlamayacağına karar vermelidir. İkiden fazla risk faktoru olanlarda 10 yıllık KKH riski ≥%20 ise LDL-K tedavi hedefi Homozigot Familyal Hiperkolesterolemi Yetişkinler: Hiperlipidemi: Başlangıc: 10-20 mg gunde 1 defa, LDL-K’nın %45 duşurulmesi gereken hastalarda gunde 40 mg ile başlanabilir. Gunde 1 defa 10-80 mg doz aralığında kullanılabilir. Cocuklar: 10-17 yaş arası (kız cocukları > 1 yıl postmenarş): Heterozigot FH: gunde 10 mg (maksimum 20 mg/gun ) Bobrek Yetmezliği olan Hastalarda Dozaj: Bobrek hastalığının atorvastatinin ne plazma konsantrasyonuna ne de LDL-K reduksiyonuna tesiri vardır.
Bu nedenle doz ayarlanmasına gerek yoktur. Hepatik yetmezliği olan hastalarda kullanımı: Aktif karaciğer hastalığı olanlarda kullanılmamalıdır. Geriyatrik Kullanım: Emniyet, etkinlik ve lipid tedavi amaclarına ulaşılmasında yaşlı hastalar ve tum populasyon arasında hicbir farklılık gozlenmemiştir. 70 yaş ve uzerindeki yetişkinlerde atorvastatinin 80 mg/gun’e kadar olan dozları ile tedavi deneyimi bulunmaktadır.
[h=2]DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ[/h] VE TEDAVİSİ Atorvastatin doz aşımı icin spesifik bir tedavi yoktur.
Doz aşımı oluşursa hasta semptomatik olarak tedavi edilmeli ve gerekli tedbirler alınmalıdır. Plazma proteinlerine buyuk oranda ilac bağlanmasıyla hemodiyaliz atorvastatinin klirensini anlamlı olarak arttırmamıştır.
[h=2]SAKLAMA KOŞULLARI[/h] 25°C’nin altındaki oda sıcaklığında ve kuru bir yerde saklayınız.
Cocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın ve de ambalajında muhafaza edin.
[h=2]TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ İCERİĞİ[/h] 30 Film Tablet iceren blister ambalajlarda PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASOTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ DİVATOR 10 mg FİLM TABLET, 30 Film Tabletlik blister ambalajlarda DİVATOR 20 mg FİLM TABLET, 30 Film Tabletlik blister ambalajlarda RUHSAT TARİHİ VE NO: 02.
10.2006 208/94 RUHSAT SAHİBİ: DROGSAN İlacları San. Ve Tic. A.Ş. Oğuzlar Mah. 56. Sok. 7/3 06520 Balgat/Ankara İMAL YERİ: DROGSAN İlacları San. ve Tic. A.Ş. 06760 Cubuk/ANKARA Recete ile satılır.