ATC: C10AA05
BARKODU: 8699578090517
FİYATI: 92,14TL
ETKEN MADDE: atorvastatin – atorvastatin
URETİCİ: BIOFARMA
Hiperkolesterolemi ve kardiyovaskuler risk azaltılmasında, HMG-CoA reduktaz inhibitoru. Yetişkinde 10-80mg. Gebelik kategorisi X. Kontrendikasyon; karaciğer hastalıkları, gebelik, emzirme, aşırı duyarlılık. Etkileşim; siklosporin, fibrik asit turevleri, eritromisin, azol antifungalleri, niasinin, digoxin, oral kontraseptivler.
[h=2]YAN ETKİLERİ[/h] konstipasyon, gaz, dispepsi, abdominal ağrı, baş ağrısı, dokuntu, artralji, miyalji.
Kısıtlamalar 4.2.28 – Lipid duşurucu ilacların kullanım ilkeleri 4.2.28. A – Statinler (antihipertansiflerle kombinasyonları dahil) (1) Statinler, daha once kullanmayan hastalarda, uzman hekim raporuna dayanılarak kullanılmaya başlanır; a) LDL duzeyinin 190 mg/dL’nin ustunde olduğu durumlarda, b) LDL duzeyinin 160 mg/dL’nin ustunde olduğu durumlarda; iki ek risk faktoru varsa, c) LDL duzeyinin 130 mg/dL’nin ustunde olduğu durumlarda; uc ek risk faktoru varsa, c) LDL duzeyinin 70 mg/dL’nin ustunde olduğu durumlarda; diabetes mellitus, akut koroner sendrom, gecirilmiş Mİ, gecirilmiş inme, koroner arter hastalığı, periferik arter hastalığı, abdominal aort anevrizması veya karotid arter hastalığı olanlarda. (2) Birinci fıkranın b ve c bentleri icin ek risk faktorleri aşağıda belirtilmiştir: a) Hipertansiyon, b) Ailede erken kardiyovaskuler hastalık oykusu, c) 65 yaş ve ustu hastalar. (3) Tedaviye başlamaya esas olan ilk uzman hekim raporunda, bu rapor oncesi son 6 ay icinde, birinci fıkranın a, b ve c bentleri icin en az bir hafta ara ile iki defa olmak uzere, yapılmış kan lipid duzeylerinin her ikisinde de yuksek olduğunu gosteren tetkik sonucları belirtilir. Rapor suresi boyunca tetkik sonucları değerlendirmeye alınmaz. Raporun yenilenmesinde lipid duzeyini gosteren yeni bir tetkik sonucu istenmez.
Bu ilaclar uzman hekim raporuna dayanılarak tum hekimlerce recete edilir. (4) Rosuvastatinin 20 mg ve uzeri etken madde iceren dozları, atorvastatin, simvastatin ve pravastatinin 40 mg ve uzeri etken madde iceren dozları, fluvastatinin 80mg ve uzeri etken madde iceren dozları (kombinasyonları dahil) kardiyoloji, kalp ve damar cerrahisi, endokrinoloji, geriatri uzman hekimlerince duzenlenecek uzman hekim raporuna dayanılarak bu hekimlerce recete edilir. 4.2.28. B – Statin dışındaki lipid duşurucu ilaclar (fenofibrat, gemfibrozil, kolestiramin) (1) Statin dışındaki lipid duşurucu ilaclar; a) Trigliserid duzeyinin 500 mg/dL’nin ustunde olduğu durumlarda veya b) Trigliserid duzeyinin 200 mg/dL ustunde olan; diabetes mellitus, akut koroner sendrom, gecirilmiş MI, gecirilmiş inme, koroner arter hastalığı, periferik arter hastalığı, abdominal aort anevrizması veya karotid arter hastalığı olanlarda, kardiyoloji, kalp ve damar cerrahisi, endokrinoloji, ic hastalıkları, noroloji uzman hekimlerince duzenlenecek uzman hekim raporuna dayanılarak tum hekimlerce recete edilir. 4.2.28.C – Ezetimib (statinlerle kombinasyonları dahil) (1) En az 6 ay boyunca statinlerle tedavi edilmiş olmasına rağmen LDL duzeyi 100 mg/dL’nin uzerinde kalan hastalarda bu durumun belgelenmesi koşuluyla ve kardiyoloji, ic hastalıkları, noroloji ya da kalp ve damar cerrahisi uzman hekimlerinden biri tarafından duzenlenen uzman hekim raporuna istinaden tum hekimlerce recete edilebilir.
(2) Karaciğer enzimlerinden en az birinin (AST/SGOT ya da ALT/SGPT) normal değer aralığının ust sınırının en az 3 kat ustune cıkması ya da Kreatin fosfokinaz duzeylerinin normal aralığının ust katının en az 2 kat uzerine cıkması durumlarında, bu nedenlerden dolayı statin kullanılamadığının belgelenmesi koşuluyla; kardiyoloji, ic hastalıkları, noroloji ya da kalp ve damar cerrahisi uzman hekimlerinden biri tarafından duzenlenen uzman hekim raporuna istinaden tum hekimlerce recete edilebilir. 4.2.28.C – Niasin (1) Niasin; a) En az 6 ay sureyle statin aldığı halde, LDL duzeyinin 100 mg/dL’nin ustunde olduğu; diabetes mellitus, akut koroner sendrom, gecirilmiş MI, gecirilmiş inme, koroner arter hastalığı, periferik arter hastalığı, abdominal aort anevrizması veya karotid arter hastalığı olanlarda veya, b) Trigliserit duzeyinin 500 mg/dL’nin (diabetes mellitus hastalığında 200 mg/dL) ustunde olduğu durumlarda tek başına veya fibrik asit turevi ile kombine olarak, ic hastalıkları veya kardiyoloji uzman hekimleri tarafından duzenlenen uzman hekim raporuna dayanılarak tum hekimlerce recete edilebilir.
4.2.28.D – Raporun yenilenmesi (1) Raporlu hastalarda raporun yenilenmesi durumunda, yapılan tetkik sonucu dikkate alınmadan, daha once alınmış ilacın teminine esas olan bir onceki raporun duzenlenme tarihi veya tedaviye başlama tarihi ve başlama değerlerinin raporda belirtilmesi yeterlidir. (2) Ancak yeni yapılan tetkikin sonucu başlama değerlerine uygunsa onceki rapora ait bilgilere gerek olmaksızın yeni rapor duzenlenir.
4.2.28.E- PCSK9 inhibitorleri (evolocumab) (1) Homozigot ailesel hiperkolesterolemi hastalarında en az 6 ay boyunca statin ve ezetimiblerle tedavi edilmiş olmasına rağmen LDL duzeyi 190 mg/dL’nin uzerinde kalan hastalarda bu durumun belgelenmesi koşuluyla ve kardiyoloji, ic hastalıkları, noroloji ya da kalp ve damar cerrahisi uzman hekimlerinden biri tarafından duzenlenen uzman hekim raporuna istinaden tum hekimlerce recete edilebilir. Prospektus Cholvast® 80 mg FİLM TABLET FORMULU: Her film tablet; 80 mg Atorvastatin’e eşdeğer Atorvastatin kalsiyum icerir.
Boyar madde olarak Titanyum dioksit kullanılmıştır.
[h=2]FARMAKOLOJİK OZELLİKLERİ[/h] Farmakodinamik Ozellikleri: Atorvastatin; 3-hidroksi-3-metil-glutaril-koenzim A’nın (HMG-CoA) mevalonata donuşumunu sağlayan HMG-CoA reduktaz enziminin selektif, kompetitif inhibitorudur. Atorvastatin heterozigot ve homozigot ailesel hiperkolesterolemi (FH) ve kompleks dislipidemi hastalarında total kolesterol (total-K), duşuk yoğunluklu lipoprotein kolesterol (LDL-K) ve LDL-K membran kompleksi olan apolipoprotein (apo B)’yi duşurur. Atorvastatin ayrıca cok duşuk yoğunluklu lipoprotein kolesterol (VLDL-K) ve trigliseridleri (TG) duşurur; yuksek yoğunluklu lipoprotein kolesterol (HDL-K) ve apolipoprotein A-1’de değişik olculerde yukselmeler sağlar. İzole hipertrigliseridemisi olan hastalarda atorvastatin total-K, LDL-K, apo B, TG ve non-HDL-K’yı duşurur ve HDL-K’yı yukseltir, disbetalipoproteinemia’da atorvastatin ara yoğunluklu lipoprotein kolesterol’u (IDL-K) duşurur.
Atorvastatin ayrıca homozigot ailesel hiperkolesterolemi (FH) hastalarının bir kısmında LDL kolesterolu duşurur. Bu hastalar diğer kolesterol duşurucu ilaclara ancak nadiren yanıt verir. Total LDL-K, VLDL-K ve IDL-K yukselmesi ateroskleroz riskini arttırır, HDL-K yukselmesi ise azaltır, izole olarak TG duşurulmesinin veya HDL-K’nın yukseltilmesinin ateroskleroz uzerindeki etkisi belirlenmiş değildir. Atorvastatin ve onun bazı metabolitleri insanlarda farmakolojik olarak aktiftir. İlacın etki yeri kolesterol sentezinin ve LDL-K klirensinin merkezi olan karaciğerdir.
Farmakokinetik Ozellikleri: Absorpsiyon Oral yolla verilen atorvastatin cabuk absorbe olur ve 1-2 saatte maksimum plazma konsantrasyonlarına erişir. Atorvastatinin (ana molekul) mutlak biyoyararlanımı yaklaşık % 14, HMG-CoA reduktaz inhibitor etkisinin sistemik biyoyararlanımı ise yaklaşık % 30’dur. İlacın duşuk sistemik yararlılığı gastrointestinal mukozada presistemik klirense ve hepatik ilk geciş metabolizmasına bağlanmaktadır. Her ne kadar besinler ilacın absorpsiyon hızını yaklaşık % 25, absorbe olan miktarı yaklaşık % 9 azaltırsa da LDL-K duşurucu etkisini değiştirmez. İlac akşam verilirse plazma konsantrasyonları daha duşuk olur.
Ancak ilacın LDL-K duşurucu etkisi sabah veya akşam kullanılmasıyla değişmez. Dağılım Atorvastatinin ortalama dağılım hacmi yaklaşık 381 L’dir. Plazma proteinlerine % 98’in ustundeki oranda bağlanır. Kan/plazma oranı yaklaşık 0.25 olup bu oran ilacın alyuvarlara girişinin zayıf olduğunu gosterir.
Deneysel araştırmalar atorvastatinin sute gecme olasılığının yuksek olduğunu gostermiştir. Metabolizma Atorvastatin sitokrom P450 3A4 enzimiyle metabolize olur. Atorvastatin geniş olcude orto- ve parahidroksi turevlerine ve ceşitli beta-oksidasyon urunlerine metabolize olur. İn vitro olarak HMG-CoA reduktazın orto- ve parahidroksilat metabolitleri yoluyla inhibisyonu atorvastatin ile aynı derecededir. Dolaşımdaki HMG-CoA reduktaz enzimini inhibe edici etkinin yaklaşık % 70’i aktif metabolitlerden kaynaklanır.
İnsanlarda bu enzimin bilinen bir inhibitoru olan eritromisinin atorvastatin ile birlikte verilmesi durumunda atorvastatinin plazma konsantrasyonu yukselir. Atılım Atorvastatin ve metabolitleri hepatik ve/veya ekstrahepatik metabolizmadan sonra başlıca safra yolu ile atılır. Bununla beraber ilac anlamlı bir entero-hepatik donguye uğramamaktadır. Atorvastatinin ortalama eliminasyon yarı omru yaklaşık 14 saat, HMG-CoA reduktaz inhibitor etkisinin yarı omru yaklaşık 30 saattir. Bunda aktif metabolitlerin katkısı vardır.
Oral yolla verilen atorvastatinin ancak % 2’si idrar yoluyla vucuttan atılır. Ozel Hasta Grupları: Geriatrik hastalar: Sağlıklı yaşlı hastalarda (yaş ≥ 65) atorvastatinin plazma konsantrasyonları genclere gore daha yuksektir. (Maksimum plazma konsantrasyonu (Cmax) yaklaşık % 40, eğrinin altındaki alan (EAA) yaklaşık % 30 daha yuksektir.) Klinik araştırmalara gore atorvastatinin her dozu icin LDL-K duşurucu etki yaşlılarda genclere gore daha yuksektir. Pediatrik hastalar: Atorvastatin farmakokinetiği pediatrik hastalarda araştırılmamıştır.
Cinsiyet: Atorvastatinin plazma konsantrasyonları kadın ve erkeklerde farklıdır. Kadınlarda Cmax yaklaşık % 20 daha yuksek, EAA ise yaklaşık % 10 daha duşuktur. Bununla beraber ilacın lipid duşurucu etkisi kadın ve erkeklerde aynıdır. Bobrek yetmezliği: Bobrek yetmezliği atorvastatinin plazma konsantrasyonlarını ve LDL-K duşurucu etkisini değiştirmez. Bobrek fonksiyonu azalmış hastalarda doz ayarlaması gerekmez.
Hemodiyaliz: Her ne kadar bobrek hastalığının son devresindeki hastalarda araştırma yapılmamışsa da atorvastatin yuksek oranda plazma proteinlerine bağlı olduğundan hemodiyalizin atorvastatinin klirensini klinikte anlamlı olabilecek olcude etkilemesi beklenmez. Karaciğer hastalığı: Kronik alkolizme bağlı karaciğer hastalığında atorvastatinin plazma konsantrasyonları belirgin olarak yukselir. Child Pugh A hepatik yetmezliği olanlarda Cmax ve EAA 4 kat artar. Child-Pugh B hepatik yetmezliği olanlarda Cmax 16 kat, EAA 11 kat artar (Bkz. Kontrendikasyonlar).
[h=2]ENDİKASYONLAR[/h] CHOLVAST aşağıdaki hastalıkların tedavisinde endikedir: 1- Heterozigot ailesel ve ailesel olmayan primer hiperkolesterolemi ve kompleks dislipidemi (Fredrickson Tip IIa ve IIb) hastalarında yukselmiş olan total-K, LDL-K, Apo B ve trigliseridleri duşurmek ve HDL-K’yı yukseltmek icin diyet tedavisine yardımcı olarak. 2- Yukselmiş olan serum trigliserid duzeylerini (Fredrickson Tip IV) duşurmek icin diyet tedavisine yardımcı olarak. 3- Diyet tedavisine yeterli cevap vermeyen primer disbetalipoproteinemi (Fredrickson Tip III) vakalarının tedavisi icin. 4- Diğer lipid duşurucu tedavilerle birlikte ya da bu tedavilerin bulunmadığı durumlarda homozigot ailesel hiperkolesterolemi hastalarında total-K ve LDL-K’yı duşurmek icin.
[h=2]KONTRENDİKASYONLARI[/h] CHOLVAST tabletteki maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olanlarda, aktif karaciğer hastalığında, nedeni bilinmeyen serum transaminaz duzeyinin surekli yuksek (normal ust sınırın 3 katından fazla) olduğu durumlarda, gebelik ve laktasyonda kontrendikedir.
CHOLVAST cocuk doğurabilecek yaştaki kadınlarda ancak gebe kalma olasılığı cok duşukse ve kendilerine boyle bir durumda fetusun maruz kalacağı tehlikeler anlatıldıktan sonra kullanılmalıdır.
[h=2]UYARILAR[/h] UYARILAR Karaciğer fonksiyon bozukluğu: HMG-CoA reduktaz inhibitorleri diğer bazı lipid duşurucu ilaclarda olduğu gibi karaciğer fonksiyonunda biyokimyasal anomalilere yol acabilir. Atorvastatin ile yapılan klinik araştırmalarda hastaların % 0.7’sinde serum transaminazlarında normal ust sınırın 3 katı veya daha fazla yukselme gorulmuştur. Bu hastalardan biri dışında hic birinde sarılık veya herhangi bir semptom gozlenmemiştir.
Dozun azaltılması, tedaviye ara verilmesi ya da ilacın kesilmesi ile bulgular normale ya da normale yakın değerlere donmuştur. 30 hastadan 18’i ise azaltılmış dozda atorvastatin tedavisine devam etmiştir. Tedaviye başlamadan once, başladıktan 12 hafta sonra ve ayrıca her doz artışında karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır. Eğer transaminaz duzeyleri yukselmişse bunlar normale donene kadar izlenmelidir. Eğer ALT ve AST duzeyleri normal ust sınırın 3 katı ve fazlası duzeyinde suruyorsa atorvastatin dozu azaltılmalı veya ilac kesilmelidir.
Cizgili kaslar: Atorvastatin ve grubundaki ilaclarla nadir olarak rabdomiyoliz ve miyoglobinuri sonucu bobrek yetmezliği bildirilmiştir. Atorvastatin tedavisi sırasında kas ağrıları gorulebilir. Ancak kas ağrısı, kuvvetsizlik, ateş ve serum kreatin fosfokinazının normal ust sınırın 10 katından fazla yukselmesi rabdomiyoliz bulunduğunu gosterir. Bu durumda atorvastatin tedavisi kesilmelidir. HMG-CoA reduktaz inhibitorlerinin yanı sıra siklosporin, fibrik asit deriveleri, eritromisin, niasin veya azol antifungallerinin verilmesi miyopati riskini arttırır.
Atorvastatin ile bu ilaclardan herhangi birinin kombinasyonu duşunulduğunde risk/fayda oranı dikkatle değerlendirilmeli ve tedavi sırasında kaslarda ağrı, kuvvetsizlik ve hassasiyet ortaya cıkıp cıkmadığı gozlenmelidir. Boyle hastalar serum kreatin fosfokinaz tayinleriyle izlenebilir. Ancak bu durum rabdomiyoliz oluşumunu engelleyecek bir onlem değildir. Miyopati belirtileri gosteren akut ve ciddi durumlarda ve rabdomiyoliz sonucu bobrek yetmezliği riski yuksek butun hastalarda (ağır akut enfeksiyon, hipotansiyon, onemli cerrahi mudahale, travma, ağır metabolik, endokrin ve elektrolit bozukluğu ve kontrol edilemeyen konvulsiyon) atorvastatin tedavisi ya durdurulmalı ya da kesilmelidir. ONLEMLER CHOLVAST tedavisine başlamadan once hiperkolesteroleminin uygun bir diyet, egzersiz ve obez hastalarında kilo ile kontrol edilmesi ve bunlara sebep olan diğer medikal sorunların duzeltilmesi gerekmektedir.
Hastanın bilgilendirilmesi: Ozellikle halsizlik veya ateş ile beraber gorulen, belirli bir nedeni olmayan kas ağrısı, hassasiyeti ve kuvvetsizliği olması durumunda, hastalar durumu derhal bildirmeleri konusunda uyarılmalıdır. Diğer ilaclarla etkileşim: Siklosporin, fibrik asit turevleri, niasin, eritromisin ve azol antifungal ilacları atorvastatin ile birlikte verilirse rabdomiyoliz riski artar. Endokrin fonksiyon: Atorvastatin steroid yapımının ana maddesi olan kolesterol sentezini inhibe ettiğinden ketokonazol, spironolakton ve simetidin gibi steroid sentezini inhibe edici maddelerle birlikte dikkatle kullanılmalıdır. Gebelik ve Emzirme Doneminde Kullanım: Gebelikte kullanım: Gebelik kategorisi X. Atorvastatinin deneysel olarak fetus ve embriyo uzerinde zararlı etkileri gozlenmiştir.
HMG-CoA reduktaz inhibitorleri kullanımı ile ilgili olarak nadiren konjenital malformasyonlar bildirilmiştir. CHOLVAST gebelikte kontrendikedir. Gebe kalma potansiyeli olan kadın hastalar atorvastatin aldıkları surece kontrasepsiyon konusunda uyarılmalıdır. Eğer hasta ilacı kullanırken hamile kalmışsa kendisine fetus icin olası riskler konusunda bilgi verilmelidir. Emzirme Doneminde kullanım: Atorvastatinin sute ve sut yoluyla da bebeğe gectiği gosterilmiştir.
Emzirilen cocuk icin potansiyel riskleri nedeniyle atorvastatin kullanan anneler emzirmeden kacınmalıdır. Pediatride kullanım: Atorvastatin homozigot ailesel hiperkolesterolemisi olan 8 hastada 80 mg/gun dozunda 1 yıl kullanılmıştır. Bu hastalarda atorvastatine bağlanabilecek klinik veya biyokimyasal hicbir anormallik bildirilmemiştir. Bu hastaların hicbiri 9 yaşın altında değildir. Geriatride kulanım: Atorvastatinin guvenli kullanımı yaşları 65’in ustunde olan 835 geriatrik hastada gunde 80 mg’a kadar cıkan dozlarda araştırılmıştır.
Atorvastatinin bu yaş grubunda guvence ve etkinliği yaşları 65’in altında olanlardan farklı bulunmamıştır. Arac ve Makine Kullanmaya Etkisi: Atorvastatinin arac veya makine kullanmayı etkileyebilecek bir farmakodinamik etkisi bildirilmemiştir.
[h=2]YAN ETKİLERİ[/h] Atorvastatin genelde iyi tolere edilir. Advers reaksiyonlar hafif ve gecicidir. 2502 hastayı kapsayan kontrollu klinik araştırmalarda hastaların % 2’sinden azı atorvastatinle ilişkilendirilebilecek yan etkiler nedeniyle tedaviyi bırakmıştır.
Atorvastatinin neden olduğu duşunulen en sık gorulen yan etkiler; konstipasyon, flatulans, dispepsi ve Karın ağrısıdır. Klinikte gozlenen advers olaylar: Plasebo kontrollu klinik araştırmalarda ≥ % 2 sıklıkta gozlenen ve atorvastatinle nedensel bir ilişkisi belirlenmemiş advers etkiler: Tum vucut: Enfeksiyon, baş ağrısı, kaza sonucu yaralanma, soğuk algınlığı, karın ağrısı, sırt ağrısı, alerjik reaksiyon, asteni. Sindirim sistemi: Konstipasyon, diyare, dispepsi, flatulans, bulantı Solunum sistemi: Sinuzit, farenjit Deri: Erupsiyon Kas/iskelet sistemi: Artralji, miyalji Klinik araştırmalarda ≥ % 2 sıklıkta gorulen ve atorvastatinle nedensel bir ilişkisi belirlenmemiş yan etkiler şunlardır: Goğus ağrısı, bulantı, Bronşit, rinit, uykusuzluk, baş donmesi, Artrit, idrar yolları enfeksiyonu, periferik odem. Klinik araştırmalarda % ≤ 2 sıklıkta bildirilen ve atorvastatinle nedensel bir ilişkisi belirlenmemiş yan etkiler şunlardır: Tum vucut: Yuz odemi, ateş, ense sertliği, halsizlik, fotosensitivite reaksiyonu, yaygın odem. Sindirim sistemi: Gastroenterit, karaciğer fonksiyon test anormallikleri, kolit, kusma, Gastrit, ağız kuruluğu, rektal kanama, ozofajit, geğirme, glossit, ağız ulserasyonu, anoreksi, iştah artışı, stomatit, biliyer ağrı, keilit, duodenal ulser, disfaji, enterit, melena, diş eti kanaması, Mide ulseri, tenesmus, ulseratif stomatit, hepatit, pankreatit, kolestatik sarılık.
Solunum sistemi: Pnomoni, dispne, astım, burun kanaması, bronşit, rinit Sinir sistemi: Parestezi, uyuklama, amnezi, anormal ruyalar, libido azalması, duygusal değişkenlik, koordinasyon bozukluğu, periferik noropati, tortikollis, yuz felci, hiperkinezi, Depresyon, hiperestezi, hipertoni. Kas/İskelet sistemi: Bacak krampları, bursit, tenosinovit, miyasteni, tendon kontrakturu, miyozit. Deri ve ekleri: Kaşıntı, kontakt dermatiti, alopesi, deri kuruluğu, terleme, akne, urtiker, egzama, sebore, deri ulseri. Urogenital sistem: İdrara cıkmada artış, Sistit, hematuri, impotans, disuri, bobrek taşı, nokturi, epididimit, fibrokistik meme hastalığı, vajinal kanama, albuminuri, meme buyumesi, metroraji, nefrit, inkontinans, idrar retansiyonu, idrara cıkma hissi, anormal ejakulasyon, uterus kanaması. Duyu organları: Ambliyopi, tinnitus, Goz kuruluğu, refraksiyon hastalığı, sağırlık, Glokom, parosmi, tat duyusunun kaybı, tat duyusunun değişmesi.
Kardiyovaskuler sistem: Carpıntı, vazodilatasyon, senkop, Migren, postural hipotansiyon, flebit, Aritmi, angina pektoris, hipertanisyon. Metabolik ve nutrisyonel hastalıklar: Hiperglisemi, kreatin fosfokinaz artışı, gut, kilo alma, hipoglisemi. Kemik ve lenfatik sistem: Ekimoz, Anemi, lenfadenopati, trombositopeni, peteşi. Pazarlama sonrası bildirilen yan etkiler: Nedensel bir ilişkisi belirlenmemiş, yukarıda belirtilmeyen pazarlama sonrası bildirilen yan etkiler şunlardır: anafilaksi, anjiyonorotik odem, bulloz erupsiyonlar (Eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz) ve rabdomiyoliz.
Beklenmeyen bir etki gorduğunuzde doktorunuza başvurun.
[h=2]İLAC ETKİLEŞİMLERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER[/h] Bu gruptaki ilaclarla tedavi sırasında; siklosporin, fibrik asit turevleri, eritromisin, azol antifungalleri veya niasinin birlikte uygulanmasıyla miyopati riski artar. Antasidler: Atorvastatin ile birlikte magnezyum ve aluminyum hidroksit suspansiyonu verildiğinde atorvastatinin plazma konsantrasyonları yaklaşık % 35 azalmıştır. Ancak LDL-K duşurucu etkisi değişmemiştir. Antipirin: Atorvastatin antipirin farmakokinetiğini etkilemediğinden aynı sitokrom sistemi tarafından metabolize olan ilaclarla etkileşime girmesi beklenmez. Kolestipol: Atorvastatin ile kolestipol birlikte verilirse atorvastatinin plazma konsantrasyonları yaklaşık % 25 azalır.
Bununla beraber bu iki ilac birlikte verildiğinde LDL-K duşurucu etki artar. Simetidin: Atorvastatinin plazma konsantrasyonları ve LDL-K duşurucu etkisi simetidinden etkilenmez. Digoksin: Atorvastatin ve digoksin yinelenen dozlarda birlikte verilirse digoksinin kararlı durum konsantrasyonlarında yaklaşık % 20 artış gorulur. Digoksin alan hastalarda plazma konsantrasyonları izlenmelidir. Eritromisin: Eritromisin sitokrom P450 3A4 enziminin inhibitorudur.
Atorvastatin ile birlikte verildiğinde atorvastatinin plazma konsantrasyonları yaklaşık % 40 artar. Oral kontraseptifler: Atorvastatin ile birlikte verildiğinde noretindron EAA’sını % 30, etinilestradiol EAA’sını yaklaşık % 40 arttırır. Atorvastatin alan kadınlarda oral kontraseptif secilirken bu durum dikkate alınmalıdır. Varfarin: Kronik varfarin tedavisi goren hastalara atorvastatin verildiğinde protrombin zamanı değişmez. Ancak varfarin kullanan hastaların tedavisine atorvastatin eklendiğinde hastalar yakından izlenmelidir.
Endokrin fonksiyonlar: HMG-CoA reduktaz inhibitorleri steroidlerin ana maddesi olan kolesterol sentezini inhibe ettiğinden teorik olarak endojen steroid yapımını azaltabilir. Bununla beraber plazma kortisol duzeylerinde ve adrenal korteks rezervlerinde azalma gorulmemiştir. Ancak yine de atorvastatin steroid sentezini inhibe eden ketokonazol, spironolakton ve simetidin gibi maddelerle birlikte kullanıldığında dikkatli olunmalıdır. Klopidogrel: Atorvastatin ve diğer lipofilik statinler CYP3A4 izoformunun substratı olduklarından bu enzim tarafından aktive edilen klopidogrelin antiagregan etkisini azaltırlar. Midazolam: Atorvastatin ve midazolam aynı sitokrom izozimi CYP3A4 tarafından metabolize olduklarından birlikte kullanılmaları halinde midazolam klirensi azalır, EAA artar.
CYP3A4 inhibitorleri: Atorvastatin sitokrom P450 3A4 tarafından metabolize olduğundan bu enzimi inhibe eden makrolidler, antifungal ilaclar, proteaz inhibitorleri, kalsiyum kanal blokorleri, amiodaron ve greyfurt suyu ile etkileşim riski vardır. St. John’s Wort: St. John’s Wort atorvastatin plazma konsantrasyonunda duşmeye neden olabilir. KULLANIM ŞEKLİ ve DOZU: Atorvastatin tedavisine başlamadan once hastaya kolesterol duşurucu bir diyet, egzersiz, aktif yaşam şekli, Obezite (varsa) tedavisi uygulanmalı ve tedavi suresince bu tedbirler surdurulmelidir.
Heterozigot ailesel ve ailesel olmayan hiperkolesterolemi ve kompleks dislipidemi (Fredrickson Tip IIa ve IIb): Tedaviye başlangıc dozu gunde bir kez 10-20 mg’dır. Eğer LDL-K’da % 45 veya daha cok duşme isteniyorsa tedaviye gunde 40 mg ile başlanabilir. Doz aralığı gunde bir defa 10-80 mg’dır. Dozlar gunun herhangi bir saatinde yemeklerle birlikte veya yemek saatleri dışında verilebilir. Başlangıc ve idame dozları tedavinin amacına ve hastanın tedaviye verdiği yanıta gore ayarlanır.
Tedavinin başlamasından 2-4 hafta sonra lipid duzeyleri incelenmeli ve doz ayarlaması gerekiyorsa yapılmalıdır. Tedavinin amacı LDL-K’yı duşurmek olduğundan tedavinin gidişi LDL-K değerleri ile izlenir. Bunlar yoksa Total-K değerleri kullanılabilir. NCEP (Ulusal Kolesterol Eğitim Programı) tarafından hedef olarak onerilen LDL-K değerleri aşağıdaki tabloda gosterilmiştir: Tanımlanmış Diğer risk faktorleri LDL-K mg/dL LDL-C mg/dL Başlangıc duzeyi Minimum hedef aterosklerotik hastalık a 2 veya daha fazla b ≥ 190 Yok Hayır ≥ 160 Yok Evet ≥ 130 c Var Evet/Hayır a) Koroner kalp hastalığı, diabetes mellitus, periferik damar hastalığı (semptomatik karotid hastalığı ve abdominal aort anevrizmasını da icerir). b) Koroner kalp hastalığı icin risk faktorleri: Yaşın erkekte 45’in, kadında 55’in ustunde olması, ailede erken koroner hastalığı olması, ostrojen replasman tedavisi olmadan Erken Menopoz, sigara kullanılıyor olması, hipertansiyon, diabetes mellitus, HDL-K’nın 40 mg/dL’nin altında olması (HDL-K ≥ 60 mg/dL ise bir risk faktoru duşunuz).
c) LDL-K duzeyi 100-129 mg/dL arasında ise atorvastatin tedavisine başlanıp başlanmayacağına hekim karar verir. İkiden fazla risk faktoru olanlarda 10 yıllık koroner kalp hastalığı riski ≥ % 20 ise LDL-K icin tedavi hedefi ≤ 100 mg/dL olmalıdır. Pediatrik Hastalarda (10-17 yaş arası) Heterozigot Ailesel Hiperkolesterolemi: Atorvastatinin onerilen başlangıc dozu 10 mg, onerilen maksimum dozu ise gunde 20 mg’dır. (Gunde 20 mg’ın uzerinde olan dozlar ise bu hasta grubunda araştırılmamıştır). Onerilen tedavi amacına gore dozlar bireysel olarak duzenlenmelidir (Bkz.
Tablo). 4 hafta veya daha fazla surelerle ayarlama yapılmalıdır. Homozigot Ailesel Hiperkolesterolemi: Bu hastalarda atorvastatin dozu gunde bir kez 10-80 mg’dır. Atorvastatin diğer lipid duşurucu tedavilere ek olarak ya da onlar bulunmadığı zaman kullanılır. Kombine Tedavi: Atorvastatin safra asidi bağlayıcı recinelerle (kolestipol, kolestiramin) birlikte kullanılabilir.
Bu takdirde iki ilacın etkisi birbirine eklenir. Atorvastatin rabdomiyoliz riskini arttıran ilaclarla (fibratlar, nikotinik asit, makrolid antibiyotikler, azol antifungaller) birlikte kullanılmamalıdır. Geriatrik Hastalar: Atorvastatinin yaşlı hastalarda (yaş ≥ 65) etkileri ve yan etkileri genclerdekinden (yaş ≤ 65) farklı değildir. Bobrek Yetmezliği: Atorvastatinin % 1’den azı bobrek yoluyla vucuttan atıldığından bobrek fonksiyonu azalmış hastalarda doz ayarlaması gerekmez. Karaciğer Hastalığı: Atorvastatin aktif karaciğer hastalığı olanlarda ve serum transaminaz duzeyleri normalin 3 katından fazla olanlarda kontrendikedir.
Alkol kullananlarda ve karaciğer hastalığı gecirmiş olanlarda dikkatle ve azaltılmış dozda kullanılmalıdır.
[h=2]DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ[/h] ve TEDBİRLERİ: Atorvastatinin doz aşımı icin spesifik tedavi bulunmamaktadır. Doz aşımı durumunda semptomatik ve destekleyici tedavi uygulanır. Atorvastatinin plazma proteinlerine yuksek oranda bağlanması nedeniyle hemodiyalizin atorvastatin klirensini anlamlı oranda arttırması beklenmez.
[h=2]SAKLAMA KOŞULLARI[/h] Cocukların goremeyeceği ve erişemeyeceği yerlerde, ambalajında ve 25°C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
[h=2]TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ İCERİĞİ[/h] CHOLVAST 80 mg Film Tablet, 30 tablet iceren blister ambalajlarda/karton kutuda PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASOTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ: CHOLVAST 10 mg Film Tablet, 30 tablet iceren blister ambalajlarda/karton kutuda CHOLVAST 20 mg Film Tablet, 30 tablet iceren blister ambalajlarda/karton kutuda CHOLVAST 40 mg Film Tablet, 30 tablet iceren blister ambalajlarda/karton kutuda RUHSAT SAHİBİ ve İMAL YERİ: BİOFARMA İLAC SAN. ve TİC.A.Ş. Samandıra/İSTANBUL RUHSAT TARİH ve NO: 09.
11.2006 – 209/50 PROSPEKTUS ONAY TARİHİ: 29.09.2006 Recete ile satılır.