Oyuncular BloodRayne 2 ile bir vampir ve insanın birleşiminden doğan bir 'dhampir' olan BloodRayne'nin rolune ikinci kez burunurler. BloodRayne 2'de sırıklarda ve tırabzanlarda yeni akrobatik hareketler, kombine dovuş hamleleri ve 12 bitirici hamle gercekleştirebilirsiniz. Duşmanlarınızı ne kadar farklı şekilde oldururseniz silahlarınızı ve guclerinizi o kadar fazla yukseltebilirsiniz. 'Bloodlust' (Kana susamışlık) sayacını doldurarak oldukca guclu saldırılar icin 'Blood Rage' (Kan Ofkesi) ozelliğini aktif hale getirebilirsiniz. İnsanların, kana susamış yırtıcılar icin yalnızca kanları icin avlanan birer hayvan olduğu ve vampir egemenliğinin hukum surduğu yeni bir cağ yaratmaya calışan şeytani kardeşlerinizi durdurmak icin vampir guclerinize hukmetmeniz gerekiyor.