Biyoteknik yaşam formları uzerinde deneyler yapması icin hukumet tarafından kurulan gizli bir laboratuar olan DBR Corporation'da araştırma gorevlileri kaybolur. Bir ozel kuvvetler timi laboratuarı araştırmak icin gorevlendirilir; buldukları şey ise yanlış giden bir deneyde ortaya cıkan beyin yiyen zombilerdir. DBR calışanlarını kurtarmalı ve zombilerin ve diğer genetik mutasyonların akınını durdurmalısınız. Elinizdeki yuksek performans tabanca, bu yaratıkları paramparca edecektir fakat hızlı olsanız iyi olur yoksa bu yaratıklar sizi de onlardan biri haline getirebilirler. Değişen olay orguleri ve ceşitli senaryoları bulunan bir shooter oyunu olan The House of the Dead; gercekci animasyonlar, cozunurluk ve detaylandırmalar barındırır. Oyunda kanlar havada ucuşmaktadır ve iki oyunculu mod size bu katliamı paylaşma fırsatı sunar. Oyun, karakterinizin yurumesi ile sizin yerinize ilgilenir boylece size sadece nişan alma ve ateş etme işleri kalır.